巴瑞克替尼
巴瑞克替尼

在国内,类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是较为常的疾病,不同于风湿性关节炎,类风湿是一种免疫性疾病,一种慢性病,其主要病理表现为滑膜组织内炎性细胞浸润、血管翳形成以及进行性关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形甚至功能丧失。类风湿性关节炎治疗常用的药物包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善病情抗风湿药物(DMARDs)、糖皮质激素类、生物制剂和植物药制剂等。然而,上述治疗药物均有一些不足之处。譬如,NSAIDs 和糖皮质激素存在较大的毒副作用,DMARDs 难以有效控制病情进展,较大比例患者对生物制剂反应不足及其高昂价格造成的可行性问题等。

托法替尼

靶向治疗问世后,在类风湿性关节炎领域也出现了口服药,比如首款靶向药托法替尼(Tofacitinib)或称为托法替布的靶向药就是FDA批准的可用于类风湿性关节炎的靶向药物,而今年刚刚又上市了一款新药即巴瑞克替尼(Baricitinib),由礼来制研发上市,也是针对类风湿性关节炎,同样也是口服用药,那么托法替尼和巴瑞克替尼就有可比性了,作为同样都是口服的针对类风湿性关节炎的靶向药,而且都是JAK抑制剂,患者在选择时肯定要做出思考,到底托法替尼和巴瑞克替尼哪个更好,如何选择?

好不好,用疗效来说话,托法替尼和巴瑞克替尼都是西药,都经过了严格的试验,都是有临床疗效数据的:

DMARD: disease-modifying antirheumatic drug: 抗风湿药物
cDMARDs: conventional disease-modifying antirheumatic drug: 传统抗风湿药物
MTX: Methotrexate中文名:甲氨蝶呤
TNF: TNF抑制剂即肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂, 已成为治疗风湿性疾病最有力的武器之一。目前临床使用的TNF拮抗剂主要有英夫利昔单抗、依那西普,阿达木单抗,戈利木单抗(golimumab)及赛妥珠单抗(certolizumab)
ACR: 即美国风湿病学会(ACR)规定一些观察指标,若患者达到20%、50%或70%的缓解即达到ACR20、ACR50或ACR70缓解。这些指标包括:关节压痛数、关节肿胀数及下列5项中至少3项:患者对疼痛的VAS评分、患者对疾病全面的评估、医师对患者的全面评估、患者对残疾状况的评价、急性期反应物(如ESR或CRP)。

上表各项数据都是从托法替尼和巴瑞克替尼说明书中的临床试验数据摘取,主要表现了在服用药物后的12周的ACR20,ACR 50和ACR 70的表现,ACR指标是能直观看出用药的患者疗效情况,从上面中可以看出,比如对生物或非生物制剂治疗反应不足的患者再用托法替尼或巴瑞替尼的ACR20 12周后均能达到50-60%以上,对于一些使用过抗肿瘤因子抑制剂疗效不佳的患者使用这两种药的ACR 20 12周也分别能达到41%和49%, 总体来说都还不错。从疗效数据来看,新上市的巴瑞克替尼疗效要更好一点,托法替尼也不错,两者相差不算太大,不过我们注意到巴瑞克替尼在临床试验中的均采用巴瑞克替尼2mg+cDMARD药物联合使用,也就是说上表中巴瑞克替尼的数据是巴瑞克替尼联合cDMARD的数据,至于单药疗效如何,临床数据并未给出,或者并没有这样的样本,虽然在巴瑞克替尼说明书中已经提到巴瑞克替尼可以单用,也可以联合传统的类风湿性关节炎药物一起使用,但巴瑞克替尼单用的疗效恐怕还是要打一定折扣。

托法替尼和巴瑞克替尼副作用表现

在关注疗效的同时也要关注副作用,托法替尼和巴瑞克替尼在说明中均有黑框警告,比如在药物服用过程中可能发生感染以导致住院或死亡,发生这些感染主要原因是患者同时也在服用MTX或皮质类固醇药物,报告的感染包括活动性肺结核、侵袭性真菌感染,另外也可能导致恶性肿瘤如淋巴瘤等。

上表显示常见的副作用发生概率,服用巴瑞克替尼最常见的是上呼吸道感染,其它的不常见,而托法替尼的副作用也不是很明显。

总体来说,不管是巴瑞克替尼还是托法替尼,疗效都非常接近,副作用的话巴瑞克替尼在呼吸道感染方面比较显示,建议原有呼吸道疾病的患者慎重考虑巴瑞克替尼,而两者均有黑框警告可能有肺结核感染,肺结核感染均为同时联合其它类风湿性关节炎药物引起的,而我们注意到巴瑞克替尼在临床上常与这些传统类风湿性关节炎药物联用,但这正是导致黑框中所说的结核等严重感染问题的原由。

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托法替尼说明书:http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=959#section-6.1
巴瑞替尼替说明书:http://uspl.lilly.com/olumiant/olumiant.html#s14

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