肾癌初始靶向治疗优化选择:阿昔替尼

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导语:

        随着新一代VEGFR-TKI英立达®的上市,目前我国一共批准了4个晚期肾癌的靶向治疗药物。因此,如何合理有序地选择运用靶向药物是治疗晚期肾癌的关键。近日,CCMTV有幸采访了复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授。叶教授畅谈了靶向治疗在晚期肾癌中的应用,并针对如何进行药物选择,优化治疗效果发表了精彩的观点。

 

Q1:靶向治疗是目前晚期肾癌的主流治疗手段,我国目前也已经批准了4个靶向药物。在临床上,对于初治的晚期肾癌患者,应该如何从几个药物中进行选择?

       选择靶向药物时要综合考虑多方面因素,包括肿瘤的病理类型、肿瘤细胞的分化程度、疾病分期、合并症、药物的疗效和副作用等诸多方面,才能实现治疗的个体化、患者受益的最大化。

      从几个靶向药物的临床研究和实际经验来看,选择舒尼替尼作为一线的靶向治疗药物可能会获得比较可观的收益。舒尼替尼目前的PFS是11个月以上,而且在中国人群中,PFS超过了14.2个月,其疗效在多种靶向药物中具有明显优势。

      在靶向治疗过程中考虑药物本身的副作用是非常重要的。而几个靶向药物的不良反应谱有一定的差异,建议根据患者的情况来选择,例如,对于一个肝功能较差的患者,在选择靶向药物时应当尽量避免对肝脏损伤较大的药物,如慎用帕唑帕尼。此外,索拉非尼的胃肠道毒副反应发生率高,不适用于慢性消化道疾病的患者等。

 

Q2:有一些患者在初始治疗的时候没有用靶向治疗,而是采用了细胞因子治疗。对于细胞因子治疗失败或者复发的患者,应该怎么选择后续治疗的药物?

      细胞因子的治疗方法有一定的反应率和有效率但效果并不理想,而且副作用的发生率相对较高。在中国患者中,应用小剂量的细胞因子治疗总体上较高而效果还是差强人意的。根据临床经验,对于细胞因子治疗失败的患者来说,新上市的阿昔替尼是比较好的选择。

临床研究证据表明,在既往接受细胞因子治疗失败的患者中,选择阿昔替尼治疗后如今的PFS可以延长到12个月以上,并且得到比较好的疗效。分析原因估计,细胞因子治疗是一把双刃剑,一方面可以提高患者的免疫力,另一方面,可能诱导或者加重患者体内的肿瘤微环境,进一步导致血管生成。因此,后续治疗可以考虑序贯抗血管生成的靶向药物。因此,阿昔替尼应该是一种合理的选择。

 

Q3:今年新上市的阿昔替尼是新一代的VEGFR-TKI,临床试验也证明了在细胞因子经治患者中具有明显的PFS获益。请简要谈谈与之前的TKI类药物相比,阿昔替尼具有什么样的优势?

      目前的研究发现,VEGFR通过表达引起的肿瘤血管生成是肾癌发生的重要机制。VEGFR家族的信号分子与受体结合以后,促进肿瘤细胞增殖、血管新生、转移。因此,抑制VEGFR这个靶点是治疗的重要手段。新一代的VEGFR-TKI与上一代的TKI相比,对于VEGFR靶点的特异性强,抑制效能也很强,IC50达到0.1-0.3nM,因此,对于血管生成这个过程的抑制作用更强。可能对于抑制血管治疗敏感的患者可以带来更多获益。

新上市的阿昔替尼,英立达®跟以往的TKI类药物有一些不同。首先,阿昔替尼的药物靶点更加集中、准确,主要是针对VEGFR1、2、3这三个受体,对其他受体影响少,因此脱靶效应少见。因此,阿昔替尼的药效更强,副作用更轻。第二,对于接受细胞因子治疗失败的患者,阿昔替尼的疗效明显优于其他靶向治疗药物,应用后患者PFS可以延长到12个月以上。此外,AXIS研究结果显示,与索拉非尼相比,英立达®使中位PFS显着延长,客观缓解率显著提高,并且,在安全性方面与索拉非尼没有显著差异。

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