T790M突变:易瑞沙耐药的原因!也是9291奥希替尼的作用机制

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T790M是EGFR的20号外显子第790位点。有统计表明东亚肺癌患者由于EGFR的基因突变引起的概率很高,大约有20%左右的患者是由于EGFR突变导致的肺癌,如果检测到EGFR基因突变的肺癌患者是可以使用如易瑞沙、特罗凯等靶向治疗,并且效果很好,副作用通常都较小,起码比化疗要小太多。通常此类患者服用易瑞沙、特罗凯靶各药都能管很长时间,有些能维持好几年,但很遗憾的是最终肺癌细胞仍然能克服这些药物的控制,从而患者产生了耐药,也就是药物逐渐失去了原有的效果,于是研发人员聚焦于破解易瑞沙耐药问题,也就是寻找EGFR的耐药机制,找到了易瑞沙耐药机制也就能找到方法解决耐药问题。

通过科学研究发现EGFR耐药的原因大部分是由于EGFR的T790M位点的突变造成的,T790M的突变导致了EGFR抑制剂(如易瑞沙)不能有效阻断信号通路而产生耐药,目前有统计表明T790M突变的率竟高达67%,看来真凶仍然是基因突变!

T790M突变或易瑞沙耐药后该如何治疗?

与此同时,有关T790M突变的用药也研发出来,这就是阿斯利康的AZD9291奥希替尼,也就是目前已在国内上市的泰瑞沙,泰瑞沙与易瑞沙一字之差,其实他们的原研药都来自是阿斯利康的,目前正版泰瑞沙已经在国内上市,据悉从申请到国内CFDA批复也就半年时间,可见国内患者对这款药是相当的渴望,确实,临床上看到的情况,AZD9291奥希替尼用于易瑞沙耐药的患者当中都是相当给力,大概率有效,奥希替尼在抑制肺癌的同时还能同时抑制肺癌常见的并发症脑部转移症状!

除此之外,在9291上市之前,患者通常找到当时号称为肺癌EGFR靶点第二代靶向药的阿法替尼(2992)来替代易瑞沙,但阿法替尼并非是特定用于T790M突变的,临床中用于易瑞沙耐药情况其疗效阿法替尼也确实不稳定。另外还有并未上市的WZ4002是宣称处理T790M突变用药,但并未上市,也可能无法上市。也就是说是AZD9291奥希替尼目前唯一上市的能用于T790M耐药的靶向药。

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