纳武利尤单抗(Nivolumab)使晚期NSCLC长期生存成为可能

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导读

近年来,免疫治疗引领了非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重大变革。尽管目前在晚期非小细胞肺癌患者中,已经进行了多项免疫治疗的相关研究,但关于免疫治疗的长期随访数据仍相对有限。作为PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌的首个临床试验,CA209-003研究的5年随访数据表明,既往接受过1-5线治疗的晚期非小细胞肺癌患者接受纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗后,5年生存率提升至16%。随着纳武利尤单抗获批用于中国晚期非小细胞肺癌二线治疗,将为医生及中国经治晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择,并让部分患者实现长期生存,具有划时代的意义。

CA209-003研究背景

CA209-003研究是一个多中心的I期,剂量递增的扩展队列研究,旨在评估纳武利尤单抗用于晚期NSCLC,黑色素瘤,肾癌,结直肠癌或趋势抵抗的前列腺癌的疗效和安全性。入组患者接受纳武利尤单抗 1,3或10mg/kg,q2w治疗,共8个治疗周期。在剂量扩展期中,NSCLC患者根据组织学类型进行分层,患者持续接受治疗直至12个周期或不可耐受的毒性或确认的CR或确认的PD或要求出组。患者进展后若无临床恶化,允许其继续治疗。

CA209-003研究结果解读

CA209-003研究的3年随访数据显示,接受nivolumab不同剂量组治疗的经治晚期NSCLC的ORR为17%,中位疗效持续时间为17个月,3年OS率为18%。2018年3月《临床肿瘤学》杂志在线发表了CA209-003研究的5年随访数据。至最后随访日期2016年11月15日,最短随访时间为58.25个月,患者的中位OS为9.9个月(95%CI:7.8-12.4),预估的5年生存率为16%,见下图1,其中,鳞癌患者和非鳞癌患者的OS结果相似,见下图2。

纳武利尤单抗(Nivolumab)使晚期NSCLC长期生存成为可能

图1 总体人群的OS分析

纳武利尤单抗(Nivolumab)使晚期NSCLC长期生存成为可能

图2 鳞癌和非鳞癌患者的OS分析

接受纳武利尤单抗 1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg治疗的患者,5年生存率分别为13%,26%和11%,见下图3。

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图3 接受nivolumab 1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg治疗患者的OS分析

 

在进行了PD-L1表达检测的患者中(n=68),PD-L1<1%和>=1%患者,5年生存率相似,分别为20%和23%,而PD-L1>=50%的患者,5年生存率在数值上更高,为43%,见下图4。

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图4 不同PD-L1表达水平患者的OS分析

共16例患者的OS>=5年(最长的为88.6个月),见下图5。至数据截止,共2例患者死亡,1例死于慢阻肺,1例死于疾病进展。

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图5 OS超过5年患者

 

长期随访数据的安全性分析显示,在5年生存者中,治疗相关的任意级别的不良事件(TRAE)发生率为68.8%,在总体人群为,任意级别的TRAE发生率为43.4%。在16例长期生存者,4例患者因为AE停药,其中3例患者在治疗开始后18-19个月停药,另1例是在治疗开始后8个月因为2度肺炎停药。

关键信息

CA209-003研究作为首个PD-1抑制剂治疗NSCLC的临床试验,是目前随访时间最长的一项研究。长期生存获益是晚期NSCLC的主要治疗目标,既往的数据显示,晚期NSCLC的5年生存率不足5%,纳武利尤单抗突变治疗瓶颈,将晚期NSCLC的5年生存率提升至16%,使患者长期生存成为可能,这是晚期肺癌治疗史上又一里程碑式的进展。

综上总结

肺癌是中国的第一大瘤种,发病率和死亡率居所有癌症之首。大多数肺癌患者在确诊时已为晚期,帮助患者延长生存期,改善生活质量是晚期肺癌治疗的基本原则和目标。靶向治疗和免疫治疗的应用,引领了晚期NSCLC治疗的变革。

与靶向治疗不同,免疫治疗一旦起效,患者有可能获得长期缓解,这可能与肿瘤免疫应答的持续识别以及免疫记忆有关。进一步观察免疫治疗患者的OS数据,也存在明显的“长拖尾”效应。作为首个PD-1抑制剂治疗NSCLC的临床试验,CA209-003研究的5年随访数据表明,既往接受过1-5线治疗的晚期NSCLC患者接受Nivolumab后,5年OS率为16%,相比于既往报道的晚期NSCLC的生存数据(约为4%),免疫治疗将患者的5年生存率提高至4倍。

值得庆祝的是,中国迎来了第一个肿瘤免疫治疗药物——纳武利尤单抗,纳武利尤单抗在中国的上市,将为医生及中国经治晚期NSCLC患者提供新的治疗选择,并让部分患者实现长期生存,具有划时代的意义。

参考文献:

Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. Published at jco.org on March 23, 2018.

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