阿法替尼用于HER2靶点疗效如何?HER基因突变阳性肺癌患者用2992案例

印度阿法替尼 anjiaer 260℃ 0评论

(阿法替尼在印度品牌名称更改为XOVOLTIB, 价格也变实惠了)

肺癌患者基因突变概率较高的主要是EGFR、ALK靶点,而肺癌HER2基因突变的概率比较小,但也不排除,估计占到肺癌患者总数2%左右的患者会检测到有HER2基因突变,目前HER2基因突变对应的靶向药较少,真正用于肺癌领域的针对HER2突变的靶向药恐怕只有阿法替尼(BIBW2992)了,另外一个是目前仅用于乳腺癌的拉帕替尼。

阿法替尼目前在国内也已上市,品牌名称吉泰瑞,国内的适应症也是一线用药,主要针对EGFR基因突变的肺癌患者,与易瑞沙、特罗凯一样,只是由于阿法替尼在国内上市晚,大家知道的不多,比易瑞沙、特罗凯名气要小很多,其实阿法替尼在EGFR靶点的疗效比易瑞沙、特罗凯还要好,临床显示用阿法替尼的患者群体存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上(18个月后:27% 与 15%;24个月后:18% 与 8%)。阿法替尼与与第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼会不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的,因此阿法替尼的作用强度更大。


阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR,而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用,因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者,可以考虑阿法替尼的靶向用药;在LUX2\3\6的汇总研究中发现,阿法替尼对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。

不过肺癌HER2基因突变的患者较小,真正临床案例也少,因此HER2突变的肺癌患者想了解阿法替尼疗效比较困难,我们通过一些案例汇总了阿法替尼在HER2基因突变的 肺癌患者中的疗效数据,供大家参考:

1:2012年在Lung Cancer上,首次报道了3例阿法替尼治疗HER2外显子20插入突变的非吸烟肺腺癌患者,在应用阿法替尼1-2周内,可观察到明显的疾病缓解,但缓解所持续的时间很短,从阿法替尼治疗开始到死亡的时间为12-32个月。在既往化疗方案、EGFR或其他HER2靶向治疗失败后,阿法替尼也能取得临床疗效。

2:2013年journal of clinical oncology发表了一篇文章,回顾性分析了65例带有HER2外显子20插入突变的肺腺癌,其中3例(100%)阿法替尼单药治疗者观察到疾病的完全缓解,但3例应用其他HER2靶向治疗方案(拉帕替尼、masatinib)的患者均没有取得疾病缓解。

3:2015年Lung Cancer上,再次报道1例阿法替尼治疗HER2外显子20插入突变的肺腺癌患者,该患者接受多种化疗方案后开始阿法替尼治疗,2个月后观察到疾病缓解,并持续10个月。从诊断为晚期肺癌到死亡共6.1年。

4:2016年Journal of Thoracic Oncology发表文章,报道了3例阿法替尼脉冲式给药方案(每周一次,280mg)治疗HER2外显子20插入突变的肺腺癌, 一名既往未接受过靶向药治疗的患者取得了5个月的部分缓解,另一名患者达到了11个月的病情稳定,还有一名患者对阿法替尼无应答。

5:刚刚过去的ASCO年会上展出了一项研究,介绍阿法替尼治疗转移性HER2突变肺癌的多中心研究结果。回顾2009-年-2016年间27例应用阿法替尼治疗的HER2突变的肺癌患者,突变类型包括最常见的12bp外显子20插入突变,还有外显子20的9bp、3bp、1bp插入,外显子8的1bp替换,外显子17的V659E突变,以及单核苷酸多态。阿法替尼的中位使用时间为2个月,总体缓解率15%(4例),分别持续5、5、6、10个月,中位总体生存时间23个月。


笔者也遇到一例国内HER2基因突变的肺癌患者,基因突变检测出HER2基因突变,医生建议尝试使用阿法替尼,经过一个月的使用,患者感觉效果良好,目前继续中。

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