易瑞沙耐药原因:T790M突变为元凶!

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T790M突变是什么?

T790M是EGFR的20号外显子第790位点。有统计表明东亚肺癌患者由于EGFR的基因突变引起的概率很高,大约有20%左右的患者是由于EGFR突变,目前检测到EGFR基因突变的肺癌患者大多采用靶向治疗,如易瑞沙、特罗凯都是EGFR的抑制剂。通常此类患者服用易瑞沙、特罗凯靶各药都相当管用,服用时间可长达几年,但最终仍然会面临耐药的困境。所以现在研发人员聚焦于如何破解易瑞沙耐药问题,也就是寻找EGFR的耐药机制。

通过科学研究发现EGFR耐药的原因大部分是由于EGFR的T790M位点的突变造成的,T790M的突变导致了EGFR抑制剂(如易瑞沙)不能有效阻断信号通路而产生耐药。目前有统计表明T790M 突变的率竟高达67%。

T790M突变或易瑞沙耐药后该如何治疗?

对于T790M突变引起的易瑞沙等靶向药耐药问题,目前也只有刚刚上市的Tagrisso(Osimertinib或称AZD9291)是确定用于对付 T790M突变的。其它靶向如第二代阿法替尼(2992)对于T790M有一定的疗效,但阿法替尼并非是特定用于T790M突变的。另外还有并未上市的WZ4002是宣称处理T790M突变用药,但并未上市,也可能无法上市。也就是说Tagrisso是目前唯一上市的能用于T790M耐药的靶向药。

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