易瑞沙特罗凯肺癌靶向药的更新换代及历史

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易瑞沙特罗凯的出现
英国阿斯利康确实可以称之为著名制药企业,在肺癌靶向药领域它研制的易瑞沙(吉非替尼,主要作用于非小细胞肺癌EGFR基因突变患者)至今仍然医生推荐一线用药,让无数肺癌患者减轻病痛折磨,让尤其是无数的亚洲女性。它的诞生也就是肺癌靶向治疗的开端,由于易瑞沙是靶向药物的开拓者,当然对此药的一些原理并不是很清楚,所以实验设计时候有所不足,在2005年竟然被美国FDA勒令下市!后来因为在亚洲尤其是中国病人效果极好,才逐渐推广起来。刚开始实验得出的结论是:亚洲,女性,肺腺癌,不吸烟,这几个词深入人心。肺癌靶向药的第二款产品是罗氏特罗凯,它充分吸取了教训并加以发挥,实验结果极好,治疗对象竟然还加上了男性鳞癌!后来进一步研究才发现其实是部分人群的EGFR基因突变比较多导致的。现在看来,这些都像是笑话。但是特罗凯因此的的确确赚了好多钱啊!这两个药物的相关分析,我以前的文章有详细介绍,就不多说了。后来中国自己又研制出相似的凯美纳,效果也差不多。

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耐药与肺癌靶向药更新换代
易瑞沙特罗凯在现在来是肺癌靶向药的一代产品,其最大缺点就是耐药,癌细胞是相当顽固,在患者服用易瑞沙或特罗凯大概6-18个月后大多数病人会出现耐药,耐药以后肿瘤会“暴发”增长,药品推动原有的药效。。。当时所采取的方法无非就是化疗,换药化疗或者吃其他的靶向药物。后来发现这些耐药大多数是出现了T790M基因突变(二次突变,有50%对易、特耐药是因为EGFR又出现了T790M突变),于是怎么治疗T790M这个基因突变提上了日程。其中阿斯利康公司的AZD9291就是针对此基因的重磅药物。几乎与此同时WZ4002也在进行试验。这些药物统称为“第三代靶向药物”。

这里补充一下二代靶向药物:一代易瑞沙、特罗凯是在临床应用后才发现它们对EGFR突变,特别是19、21因子突变有显效,对于耐药,研究者们都认为是一代药的可逆性导致药对靶点结合的不牢固造成的,于是他们研发出共价键的不可逆的二代抑制剂2992(阿法替尼)、PF002998和HKI272,为了增加有效率,他们还加了个HER2靶点,满怀信心地以为这下就能解决耐药问题了,结果却不理想,由于副作用,这些药无法用到有效浓度,在用到临床极限耐受浓度时,对EGFR+790突变的作用很弱,特别是对L858R点上的790突变基本无效。
继续耐药
目前肺癌靶向药领域的药品确实不少,但肺癌患者仍然要面对耐药问题,即使正在使用高价的靶向药。对于耐药只能寻求于新药的出现,2015年 11 月,美国 FDA 对一款治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的口服药物授予加速批准。Tagrisso(osimertinib,AZD9291)现在被批准用于肿瘤有特定表皮生长因子受体(EGFR)突变(T790M)及其它 EGFR 阻断剂治疗后疾病恶化的患者,一个月需要花费1.4万美金(人民币8万左右吧)。又一个天价药啊,没有办法,各种基础研发、动物实验和临床试验花钱越来越多啊!这个涨价的趋势无可避免!

当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时,第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。美国临床试验和我们实验室的动物实验已经显示,大概12个月左右,AZD9291也会出现耐药。所以阿斯利康公司正在研制第四代靶向药物……生命不止,抗癌不止。。

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