2018年ASCO肺癌治疗突破-肺癌基因野生型:PD-1联合化疗

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2018年6月1日-5日,一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥麦考密克展览中心成功举办。本届大会的主题是“传递新知,拓展精准医学疆域(Delivering Discoveries:Expanding the Reach of Precision Medicine)”,吸引了全球39000多名肿瘤专家学者参会。

2018年6月23日-7月29日,由正大天晴药业集团股份有限公司医学事务部主办的“肺腑之声——2018年ASCO肺癌热点速递大会”在全国多个城市成功举办。会议邀请了国内肺癌研究领域的众多专家学者,围绕NSCLC临床治疗研究进展这一主题,分别从“标准治疗的新突破”和“临床实践的新启示”两方面对2018年ASCO年度会议中肺癌领域的热点内容进行了系统梳理,为国内的临床医生带来了精彩纷呈的学术盛宴。

覆盖全国,云集数百位肺癌大咖

ASCO年会是世界规模最大的肿瘤研究学术盛会,本届ASCO主席Bruce E. Johnson表示:“本次大会主题的含义是,通过推动精准医学进展,拓展精准医学范围,使其成为可以造福所有癌症患者的现实。” 本次ASCO年会有2500多篇入选摘要将以口头报告或壁报形式展示,还有超过3350篇摘要以电子版形式在线发表。其中与肺癌相关的研究共计191篇。为了让国内肿瘤领域的专家学者及时充分的了解最新的试验数据及临床经验,共同探讨最新的临床治疗研究进展对中国临床实践的影响和启示,正大天晴药业集团股份有限公司医学事务部特别举办“肺腑之声——2018年ASCO肺癌热点速递”系列大会。会议覆盖了合肥、哈尔滨、上海、杭州、成都、沈阳、长沙、常州、北京、西安、南昌、南京、郑州、银川、重庆、天津、温州、南宁、贵阳、乌鲁木齐、武汉、济南、福州、青岛、广州等城市;云集肿瘤学领域数位大咖,包括孙国平、于雁、徐世东、廖美琳、韩宝惠、马胜林、周建英、李涛、刘云鹏、胡成平、凌扬、陶敏、孙燕、石远凯、王子平、张贺龙、吴昌归、李恩孝、陈颖兰、束永前、马智勇、周玮、金向明、刘晓晴、朱波、任秀宝、张沂平、李玉苹、刘安文、胡晓桦、冯国生、卢冰、包永星、伍钢、谢丛华、王哲海、庄武、张晓春、吴一龙教授等(按会议召开时间顺序)。此外,会议还邀请到全国肺癌领域的多位知名专家分别从晚期NSCLC标准治疗的新突破和临床实践的新启示两方面对2018年ASCO肺癌热点进行系统梳理。

ASCO肺癌热点速递——标准治疗的新突破

NSCLC治疗策略历经数十年的发展,治疗策略越来越丰富,越来越趋向精准。本届ASCO会议上,探索并拓展NSCLC标准治疗策略研究颇多,主要表现在以下两个方面:

(一) EGFR阳性NSCLC治疗的新突破

对EGFR阳性NSCLC患者,精准医疗的地位不断提高,针对精准治疗策略的研究数据不断更新,其中EGFR阳性的治疗策略尤为引人注目。

JO25567研究首次证明厄洛替尼联合贝伐珠单抗能够提高EGFR突变阳性患者的无进展生存期(PFS)8个月。但是,最新的数据并未证实联合治疗的总生存期(OS)获益。最新的III期临床研究NEJ026研究发现厄洛替尼联合贝伐珠单抗PFS相对于对照组同样获益显著,但是目前的OS数据还未成熟。

NEJ009研究证实,EGFR TKI联合含铂双药化疗相比吉非替尼单药治疗,可获得OS(52.2 vs 38.8个月)和PFS的双重获益,但联合治疗的血液学毒性更高。

ARCHER1050研究发现,相比吉非替尼,一线治疗使用达克替尼可显著延长患者的OS(34.1 vs 26.8个月)。Dacomitinib成为首个取得OS获益的EGFR TKI,可作为EGFR突变阳性患者一线治疗的新选择。而新型的第二代EGFR TKI TAK788可同时靶向EGFR和HER2,对20外显子插入突变的患者疗效较好,不良反应与其他TKI类似。

(二)无靶点NSCLC治疗的新探索

对于无法采取精准医疗策略的驱动基因野生型的患者,化疗和免疫治疗为目前的标准治疗。

KEYNOTE-042研究证实Pembrolizumab(帕姆单抗)一线单药治疗驱动基因野生型NSCLC显著提升OS,但是PFS、ORR无显著获益;与含铂双药化疗相比,安全性良好,适用于所有PD-L1表达量阳性的患者,其中PD-L1 TPS≧50%的患者OS获益显著。

CheckMate 227研究回顾发现,对于每兆碱基突变大于等于10个突变的晚期NSCLC患者,使用纳武单抗联合伊匹单抗与含铂双药化疗相比,显著延长了PFS,且PD-L1表达量不影响获益。此外,TMB检测可作为潜在的疗效标记物,筛选合适的目标人群。

ALTER0303研究证实,与安慰剂组相比,安罗替尼组延长OS达3.33个月,而安全性分析和亚组分析数据表明,无论EGFR基因突变状态,安罗替尼三线治疗NSCLC患者均可获益,EGFR突变阳性的患者OS获益更显著。三线及三线以上患者既往治疗史不影响安罗替尼的疗效,均可获得PFS获益。

IMPOWER150研究提示,对于驱动基因野生型的患者,免疫+抗血管+化疗联合治疗相比化疗+抗血管治疗能够带来显著的OS获益。初步分析表明即使未区分驱动基因状态的患者,也可以观察到OS获益。

ASCO肺癌热点速递——临床实践的新启示

肺鳞癌患者和难治性患者的治疗一直以来都是临床医生面临的严峻挑战,本届ASCO会议的相关研究数据或许可能为我们带来新的启示。

(一)肺鳞癌患者的新选择

Impower131研究证实Atezolizumab(阿特珠单抗)一线联合卡铂+白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺鳞癌与仅使用化疗相比,PFS获益显著。亚组分析表明,无论PD-L1表达水平如何,PFS均有获益,表达水平越高,获益更明显。在使用过程中,应注意鳞癌患者的安全性问题。

另一个免疫抑制剂Pembrolizumab(帕姆单抗)联合卡铂+(白蛋白结合型)紫杉醇治疗肺鳞癌患者的III期临床研究(KEYNOTE-407)中期分析结果表明,Pembrolizumab联合双药化疗治疗显著提高患者OS,PFS,ORR,且安全性可接受。

日本的研究发现,耐昔妥珠单抗一线联合含铂双药治疗肺鳞癌可显著提高患者的OS(14.92 vs 10.84个月)。对携带有EGFR表达的肿瘤患者,PFS和OS有提高趋势。

ALTER0303研究也证实,安罗替尼三线单药治疗NSCLC,不仅肺腺癌患者可获得PFS和OS的双重获益,肺鳞癌患者也可获得显著的PFS获益。

(二)难治患者的新希望

TORG1425研究评估了低剂量厄洛替尼对EGFR敏感突变的虚弱患者的有效性和安全性。结果发现,中位PFS达9.2个月,安全性良好,低剂量厄洛替尼对虚弱的EGFR敏感突变的NSCLC患者有效且可能成为一个新的治疗选择。

针对老年患者治疗方案选择的研究分析发现,一线卡铂+培美曲塞+贝伐单抗,后用贝伐单抗维持治疗非鳞NSCLC是合适的选择,前期接受化疗的老年患者有OS获益,免疫治疗的使用需筛选合适的人群。

在ALTER0303老年亚组的分析中显示,在≥70岁的老年患者中,安罗替尼治疗可获得PFS和OS的双重获益,安罗替尼可能是未来老年患者治疗的一个潜在选择,同时仍需要大样本量研究的验证。

对于携带KRAS耐药突变的IV期NSCLC患者,III期临床研究JUNIPER结果显示,CDK4/6抑制剂Abemaciclib与厄洛替尼相比,PFS(3.6 vs 1.9个月)和ORR(8.9% vs 2.7%)获益显著,但两组间OS并无显著差异(7.4 vs 7.8个月)。

(三)结合放疗模式的新探索

有研究探索了帕姆单抗联合立体定向放射治疗的新模式,序贯治疗的有效性和安全性,结果发现:在使用帕姆单抗治疗前,进行立体定向放疗(SBRT)治疗,耐受性良好,序贯治疗模式可能提高患者对免疫治疗的应答,但是还需进一步的研究证实。

也有研究探索了帕姆单抗联合立体定向放疗的三明治模式,结果发现,该种联合方法耐受性较好,未发现剂量限制性毒性。

这些研究都提示,免疫抑制剂和放疗联合可能是潜在的联合治疗模式,能够提高肿瘤患者的获益。

结束语:不忘初心,砥砺前行

安罗替尼是由正大天晴药业集团股份有限公司自主研发的一种口服的小分子多靶点TKI,可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多个靶点,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。从2007年开始申请化合物专利到今年正式上市,正大天晴和广大的医护人员、肿瘤患者一起见证了肿瘤药物研发的辉煌历程。目前,安罗替尼相关的临床研究正在多个瘤种中同时进行。

除了专注于肿瘤药物的研发和临床研究,正大天晴还将致力于学术传播。在今年的ASCO大会后,在全国范围内开展的“肺腑之声——2018年ASCO肺癌热点速递”系列大会,得到全国肺癌工作者的大力肯定;未来,正大天晴将继续在学术和研究上进一步努力,期待造福更多肿瘤患者。

始发于微信公众号: 肿瘤资讯

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