易瑞沙&特罗凯&克唑替尼怎么选?肺癌靶向治疗药物与基因突变

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肺癌靶向治疗是什么?靶向治疗与基因突变

肺癌是患者群体最大的一种癌症,目前肺癌治疗手段主要是手术和化疗以下后来者靶向治疗,手术和化疗治疗对于患者来说都很痛苦,效果有好有坏,总体不是很理想,这种情况下肺癌靶向治疗越来越被医生重视并视为肺癌治疗的重要方案,靶向治疗的特点是方便、见效快、能显著延长患者的生存期等。

那么肺癌的靶向治疗到底是什么呢?在近些年来的临床研究表明非小细胞肺癌(NSCLC)是由一些特定的致癌驱动基因的引起,包括:AKT1, ALK, BRAF, EGFR,HER2, KRAS, MEK1, MET, NRAS, PIK3CA, RET,和 ROS1,
这些特殊的致癌基因(细胞)结构上的改变(突变、过表达或重排)可引发和促进肿瘤细胞的发展,那么靶向治疗就是针对已经明确的致癌细胞,在分子层面上通过药物来抑制这类基因(细胞)的改变,从而抑制肿瘤细胞的增殖,实现对特定致癌基因“定点”打击,杀死致癌细胞但不影响正常组织细胞。

如克唑替尼可抑制 ALK 和 MET致癌基因的活性,吉非替尼、厄洛替尼可抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导从而抑制肿瘤细胞的增殖。

这些致癌驱动基因在所有类型的NSCLC(如腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌)中都可能被发现,其中如EGFR、KRAS、ALK、FGFR1、MET基因突变比较常见。IPASS(Iressa™ Pan-Asia Study,易瑞沙泛亚洲研究)研究表明患者为亚裔、女性和非吸烟(或轻度吸烟)的患者,其EGFR的突变率相对较高,可以达到60%。
下面这表是统计NSCLC的基因突变和在非小细胞肺癌中发生频率:

NSCLC的基因突变和在非小细胞肺癌中发生频率

从上表来看,EGFR、KRAS、ALK等突变的发生率很高,当然制药厂家也是着重对发生率高的几种其因突变也研发对应的靶向药物,如前所提吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)是针对EGFR基因突变的,克唑替尼是针对ALK重排的等等;

下面这张图列出了我国和日本患者肺癌基因突变类型的发生率,EGFR突变的概率同样非常高:

我国和日本患者肺癌基因突变类型的发生率

肺癌靶向药物选择方法

做为分子层面上的靶向治疗药物在使用前是需要明确是否存在基因突出或至癌的驱动基因,这样才能确定能否使用靶向药或选择正确的靶向药物,做到有的放矢,通过手术或穿刺取得基因检测的标本进行活检,从而测得是否有基因突变。

下图为NCCN(美国国立综合癌症网络)统计的不同基因突变对应的靶向药物使用:

肺癌中遗传学改变及其相应的靶向药物
遗传学改变(驱动事件) 针对肺癌驱动事件的活性靶向药物
EGFR突变 厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼
ALK重排 克唑替尼
表皮生长因子受体2(HER2)突变 曲妥珠单抗、阿法替尼(FDA)
BRAF突变 Vemurafenib(维罗非尼)、Dabrafenib(达拉非尼)
MET扩增 克唑替尼
ROS1基因融合 克唑替尼
RET基因融合 Cabozantinib(卡博替尼)
以下还有通过网络收集的各类基因突变对应的靶向药物使用:*

EGFR

特罗凯、易瑞沙、阿法替尼、WZ4002、凡德他尼

ALK

克唑替尼色瑞替尼AP26113艾乐替尼

HER-2

赫塞汀、阿法替尼、达克米替尼

KRAS

司美替尼

PIK3CA

BKM120、GDC0941

RET

索坦、普纳替尼、凡德他尼、卡博替尼

ROS

克唑替尼、AP26113

DDR2

达沙替尼

 *关于表格所示药品详情也可参考:已知的肺腺癌致癌驱动根源基因和对应的靶向药一文。

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