AZD3759副作用有哪些?剂量如何使用?

印度奥希替尼 anjiaer 798℃ 0评论

非小细胞肺癌虽然有目前先进的靶向治疗药物,但依然是难治之症,其原因之一是肺癌常转移到脑部中枢神经系统。EGFR是非小细胞肺癌常见靶点,但第一代的易瑞沙、特罗凯都不能有效地渗透血脑屏障,这意味着转移性肿瘤一旦扩散到脑或脊髓就可以不加控制地生长。因此对于肺癌后期脑转移的治疗显得相当重要,幸运的是目前第三代的靶向药如已经上市的

对于EGFR有效,而且可以穿透血脑屏障靶向转移。但奥希替尼(AZD9291)的特点是针对于EGFR和T790M的突变的两个靶点效果更好,对于脑转移控制较为一般,而阿斯利康同一时期研发的另一款类似的靶向药

  • AZD3759

即是针对于脑转移而开发的,穿透血脑屏更有效。

AZD3759的剂量和AZD3759副作用

临床上显示AZD3759表现出令人鼓舞的颅内抗肿瘤活性。在21例可测量的脑转移患者中,11例患者在AZD3759剂量≥50mg BID(每天两次)时在目标脑损伤中表现出肿瘤收缩。在该组中,有3个确认的部分反应和3个未确认的部分反应。在22例可测量的颅外病变患者中,8例发生肿瘤缩小,1例未确认部分反应。

所有患者均接受AZD3759治疗,剂量范围为50 mg BID至500 mg BID。药代动力学分析显示出优异的CNS(中枢神经系统)渗透,血浆比例为1:1。 AZD3759的耐受性曲线与EGFR TKI类影响一致,AZD3759的副作用包括3级

皮疹(7%),瘙痒(7%),腹泻(3%)和痤疮(3%)
。没有报道与药物有关的CNS不良事件。

最大耐受剂量为300 mg BID
; 研究调查人员推荐200 mg BID进行II期给药。

总结

关于AZD3759从临床试验来看,针对于肺癌脑转移的效果更好,AZD3759的副作用与AZD9291或其它肺癌靶向药类似,主要副作用是胃肠道和皮肤类的副反应,患者通常都能耐受。目前获得的关于AZD3759的推荐用量是50-100mg 每天两次,关于用药时间目前并没有指明,可以参考奥希替尼的用药时间(根据说明书奥希替尼的用药时间是有无食物均可,也就是没有规定何时服用)​​​​

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