2018肝癌靶向免疫治疗药物最新进展,最高有效率竟达65%!

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索拉菲尼

1.索拉菲尼(多吉美

索拉菲尼是目前国内批准的唯一用于初治晚期肝癌的靶向用药。

 

是一种口服的小分子多靶点药物。在经典试验SHARP研究中,采用索拉菲尼一线治疗晚期肝癌患者,疾病控制率为73%,中位OS为10.7个月。

 

该药的常见不良反应为手足皮肤反应、皮疹、高血压、腹泻等。发生率很高,但是严重的不多,出现后目前都有比较成熟的方式应对。但该药治疗的有效率有待提高。目前国内价格在1万+,仿版价格在*000左右。

 

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 乐伐替尼 

目前国际上推荐的一线使用的靶向药物,疗效数据整体优于索拉菲尼。

在REFLECT的研究中,乐伐替尼与索拉菲尼头对头比较用于晚期肝癌的一线治疗。有效率ORR是索拉非尼2倍多(24.1%:9.2%),OS两药相当(13.6:12.3月),PFS明显优于索拉菲尼(7.4:3.7月)。

而且按照人群亚组分析显示,中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显,分别为15.0:10.2个月。是比较适合国人的一类靶药。不良反应与索拉稍微高一些。主要为高血压 (42%),腹泻(39%), 食欲下降(34%),体重下降(31%),乏力(30%), 手足综合征。这个药使用起来按体重走,60kg以下用8mg/d,60kg以上用12mg/d。

 

乐伐替尼在国内尚未上市,香港端购买目前在1万5左右,另有孟加拉仿制版本上市。

 

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案例分享

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     肝癌患者在使用乐伐替尼前后,影像学检查发现肿瘤病灶减少

 

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 瑞戈非尼 

国内批准用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。

在III 期 RESOUCE 研究中,瑞戈非尼 VS 安慰剂治疗经治晚期肝癌患者,OS分别为10.6:7.8个月,降低了37%的死亡率。ORR:11%:4%,DCR为62%:36%。最常见不良反应(≥30%)是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎、高血压等。

 

去年在国内上市,目前国内价格在1万左右,印度能买到正版拜耳的价格要实惠。

 

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卡博替尼 

卡博替尼是今年在肝癌二线获得不错结果的一类靶向药物。与上述药物一致,也是多靶点药物,可以覆盖METAXL以及VEGFR-1VEGFR-2 VEGFR-3等受体。在 III 期 CELESTIAL 试验中,采用卡博替尼:安慰剂治疗索拉菲尼耐药的晚期肝癌患者,OS为11.3:7.2个月,PFS为5.5:1.9个月。3级以上不良反应68%,主要是手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)等。在数据上似乎优于瑞戈非尼,也是二线中的佼佼者。目前该药在国内尚未上市,香港端在5万左右。 

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 雷莫卢单抗 

雷莫卢单抗是一种EGFR单抗,静脉输液用药,在肺癌、胃癌、结肠癌都有临床应用地位。近几年以REACH研究,在肝癌占据一席之地,而且药物用法独特,用于AFP高(≥400ng/ml)的患者。在此类人群,OS可达到7.8个月,比对照组4.2个月明显延长。为这类预后较差的人群提供新的治疗路径。目前该药在国内尚未上市,香港端在4万5左右。 

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 PD1单抗

肝癌作为免疫源性的器官,早期就被认为对免疫治疗PD1单抗会有比较好的疗效,最终各种临床试验也证实。百时美的opdivo(nivolumab)通过checkmate040研究获批了肝癌的二线治疗地位,即用在索拉菲尼治疗耐药后,疗效显著。试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述:Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%;一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。不愧王牌药物,有效率和OS都达到新的高度。二线已用,一线应用前景可期。 

目前opdivo国内刚上市,标价100mg/10ml 9260元、40mg/10ml 4591元

 

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 PD1单抗联合乐伐替尼

 

以上肝癌的疗效数据并不是很乐观,最高也只在20%左右,而且是一线的数据。研究者就尝试各种联合方式来提高有效率。在今年ASCO中,首曝了一项乐伐替尼联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者(含初治及索拉菲尼耐药)。结果确实亮眼,有效率在35%以上,疾病控制率为100%。

 

当然这个方案的价格也是很沉重的。

 

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贝伐单抗联合PDL1单抗atezolizumab

 

采用贝伐单抗联合atezolizumab治疗初治晚期肝细胞肝癌的临床疗效观察。ORR为65%。入组患者接受atezo (1200 mg) + 贝伐单抗(15 mg/kg) IV,每3周一次的治疗。在21例可以进行疗效评价的患者中,15例患者疗效评价PR,有效率为62%。3级以上不良反应发生率为35%,主要为高血压。

 

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PD1单抗SHR-120联合阿帕替尼

 

SHR-120是国产的PD1单抗,在今年ASCO中,采用SHR-120联合阿帕替尼治疗既往标准治疗耐药的晚期肝细胞肝癌患者、胃癌及食管胃结合部肿瘤患者。

 

所有入组患者随机分组至三个剂量梯度组(阿帕替尼 125mg250mg500mg+S 200mgq2w)。结果显示:三组共36例患者,整体有效率ORR30.6%,疾病控制率DCR83.3%。(阿帕替尼 125mg+S 200mgq2w)组ORR50.0%DCR85.7%。(阿帕替尼 250mg+S 200mgq2w)组患者ORR54.5%。第三组无有效患者。安全性上,58%的患者出现3级以上不良反应,主要是高血压、ASTALT升高。没有治疗相关性死亡。(目前恒瑞厂家在招募该类患者,大家可自寻渠道参加)

 

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TACE(动脉介入栓塞化疗)联合索拉菲尼

 

156例晚期不可切除的肝细胞肝癌患者(无血管转移无肝外受累)随机分组至TACE+S联合组及TACE组。试验组TACE+S的治疗安排如下:在TACE治疗前2-3周进行索拉菲尼400mgqd的口服治疗,再进行TACE局部处理,后序贯索拉菲尼800mg的治疗。结果显示:两组的PFS分别为25.2个月vs 13.5个月。TTP分别为25.2:13.5个月,TTUP分别为26.7:20.6个月。

以上药物试验涉及靶向、免疫及抗血管,也是肝癌多元化治疗发展的象征。希望医患朋友适当运用,逐步提升整体肝癌治疗的疗效及预后。

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