靶向新药卡博替尼显著延长肝癌患者生存|卡博替尼在肝癌临床试验数据

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Exelixis是一家专注于癌症小分子疗法研究、开发及商业化的美国制药公司。近日,该公司宣布靶向抗癌药卡博替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的关键性III期临床研究CELESTIAL的数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。数据显示,在既往已治疗的晚期HCC患者中,与安慰剂相比,卡博替尼使总生存期实现了统计学显著意义和临床意义的延长。

 

CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在全球19个国家100多个医疗中心开展,共入组了760例晚期HCC患者中开展,这些患者先前已接受了拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar,通用名:sorafenib,索拉非尼;一种多激酶抑制剂)并可能接受了多至2种系统抗癌疗法后病情进展,但具有足够的肝功能。研究中,患者以2:1的比例随机接受卡博替尼(60mg,每日一次)或安慰剂。研究的主要终点是总生存期(OS),次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。

 

在2017年10月第二次中期分析时,因疗效十分显著,独立数据监测委员会(IDMC)已建议终止该项研究。具体数据为:OS方面,卡博替尼治疗组中位OS为10.2个月,安慰剂组为8.0个月(HR=0.76,95%CI:0.63-0.92,p=0.0049)。PFS方面,与安慰剂组相比,卡博替尼治疗组中位PFS延长了一倍以上(5.2个月 vs 1.9个月;HR=0.44,95%CI:0.36-0.52,p<0.0001)。客观缓解率(ORR,采用RECIST 1.1评估)方面,卡博替尼治疗组为4%,安慰剂组为0.4%(p=0.0086)。疾病控制(部分缓解或病情稳定)方面,卡博替尼治疗组疾病控制率为64%,安慰剂组为33%。

 

此外,在先前只接受Nexavar作为唯一一种系统疗法的患者中(占整个研究患者总数的70%)开展的一项亚组分析显示:OS方面,卡博替尼治疗的患者中位OS为11.3个月,安慰剂治疗的患者中为7.2个月(HR=0.70,95%CI:0.55-0.88)。PFS方面:卡博替尼治疗的患者中位PFS为5.5个月,安慰剂治疗的患者中为1.9个月(HR=0.40,95%CI:0.32-0.50)。

 

不良事件与卡博替尼已知的安全性一致。与安慰剂组相比,卡博替尼治疗组最常见(≥10%)的3级或4级不良事件为掌跖红肿(17% vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天门冬氨酸氨基转移酶(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。治疗相关5级不良事件方面,卡博替尼治疗组发生6例(肝衰竭,食管支气管瘘,门静脉血栓形成,上消化道出血,肺栓塞,肝肾综合征),安慰剂组发生1例(肝衰竭)。治疗相关不良事件导致的停药,卡博替尼治疗组为16%,安慰剂组为3%。

 

CELESTIAL研究的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa表示,患有晚期肝癌的患者,接受Nexavar治疗后若病情进展,选择将非常有限。来自该研究的结果表明,如果获批,卡博替尼将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充,将帮助延缓疾病进展,改善患者的生存。

 

卡博替尼是一种多激酶抑制剂,通过靶向抑制MET、VEGFR2、RET等信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。目前,该药胶囊剂以品牌名Cometriq销售,治疗转移性甲状腺髓样癌(MTC)。该药片剂以品牌名Cabometyx销售,治疗VEGF靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。

 

目前,卡博替尼二线及多线治疗晚期HCC的补充申请正在接受美欧监管机构的审查。FDA预计将在2019年1月14日做出最终审查决定。之前,FDA已授予卡博替尼治疗晚期HCC的孤儿药资格。(生物谷Bioon.com)

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原文出处:Exelixis Announces CELESTIAL Phase 3 Pivotal Trial Results Published in The New England Journal of Medicine

 

(来源:《国际肝病》编辑部)

始发于微信公众号: 国际肝病

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