Tuesday, August 20, 2019
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奥拉帕尼

奥拉帕尼PARP抑制剂,靶向BRCA靶点,奥拉帕尼对于BRCA突变的卵巢癌患者效果非常好,当然奥拉帕尼价格目前也是相当辣手

PARP抑制剂奥拉帕尼等联合PD-1在卵巢癌治疗中的新展望

一年一度的妇科国际肿瘤论坛正在如火如荼进行,众多妇科届大咖云集,极大促进了学术的交流与思维火花的碰撞。肿瘤资讯有幸邀请到向阳教授、尹如铁教授以及唐洁教授就现在很热门的PARP抑制剂的临床研究做一专访。                向阳教授、博士研究生导师 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科学系副主任 国际滋养细胞肿瘤学会执行主席 中华医学会妇科肿瘤分会副主任委员 中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会主任委员 中国医师协会整合医学分会妇产疾病整合专业委员会主任委员 中华医学会妇产科学分会委员 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委 北京医学会妇科肿瘤分会主任委员 北京医学会妇产科分会副主任委员 北京医师协会妇产科分会副会长 主要致力于妇科肿瘤的临床及基础研究                 尹如铁教授、主任医师 硕士生导师 四川大学华西第二医院妇科肿瘤中心负责人 四川省学术技术带头人、省卫计委学术带头人 中国老年学和老年医学学会妇科分会副主任委员 中华医学会肿瘤学分会委员妇科肿瘤学组副组长 中国优生学协会阴道镜和宫颈病理学分会委员及多个国家级专委会委员 卫生部医疗质量万里行检查组专家 省预防医学会妇科肿瘤预防控制分会主任委员 四川省老年医学会常务理事/妇科专业委员会副主任委员及多个省级专委会委员                唐洁教授、主任医师 博士生导师 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院妇瘤一科主任 湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员 美国临床肿瘤杂志(CLINICAL CANCER RESEARCH)特邀审稿人 美国妇科肿瘤协会委员 获得美国妇科行医执照,在美国THOMASJEFFERSON大学医院学习 和从事妇科临床工作多年 未来PARP抑制剂的研究方向 唐洁教授:目前,3个PARP抑制剂的III期临床研究结果已经确立PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌维持治疗及单药BRCA突变2线以上治疗的疗效,请您谈下PARP抑制剂下一步开展研究的方向? 向阳教授:妇科肿瘤治疗领域的研究热点话题已经由手术、放化疗为主的传统治疗模式转移到以靶向治疗、免疫治疗以及基因治疗为主的精准治疗模式。以卵巢癌为例,靶向治疗最成功、最火热的一个案例当属PARP抑制剂的应用。多数卵巢癌确诊时已属晚期,5年生存率仅30%,以手术和化疗为主的传统治疗模式已经达到治疗瓶颈。研究结果显示,以手术和化疗为主的传统治疗模式联合PARP抑制剂,可以使卵巢癌患者有一个较长的PFS获益。PARP抑制剂有多种,国外开发的有Olaparib(奥拉帕尼)以及Niraparib(尼拉帕尼)等,而有中国自主知识产权的PARP抑制剂也在全国多个中心进行临床试验的验证阶段。 对于未来的研究方向,首先是要看能否识别更多与基因突变相关的药物,以弥补单一靶点作用人群范围有限的不足。其次,约有20%的卵巢癌患者会发生BRCA基因突变,可进一步检测同源重组缺陷的相关的基因,考虑到这些病人对PARP抑制剂的疗效较好,在临床上建议更多病人进行遗传咨询及筛查,使更多的患者有机会接受PARP抑制剂的治疗。现阶段研究显示,对于没有BRCA基因突变的患者,PARP抑制剂治疗同样可以使这一部分患者达到一个较好的临床疗效,其中涉及的机制问题也可作为未来的研究方向。PARP抑制剂治疗也因此不再局限于卵巢癌复发以后的治疗或维持治疗,在疾病早期将其作为治疗方案是未来需要不断努力的方向。 尹如铁教授:目前的研究报道BRCAm突变率为6%-28.5%,中国吴小华教授领衔的5家单位参与的第一个中国人群826例上皮性卵巢癌BRCAm流行病调查的数据是28.5%。而由郎景和院士和向阳教授牵头进行的多中心研究的中期结果显示BRCA基因突变率在25%左右。综上可见,中国人群卵巢癌中BRCA基因突变率更高,所以探索是否有更多的国人可以从PARP抑制剂治疗中获益是未来的研究方向。目前指南建议上皮性卵巢癌患者进行BRCA基因突变的检测,通过遗传咨询和检测可以筛选出更多可能的高危人群。目前,PARP抑制剂的适用指征为铂敏感复发卵巢癌维持治疗及单药BRCA突变2线以上治疗,期待未来PARP抑制剂能应用于更早线治疗,让更多的患者能从中受益,例如,我们课题组也在做PRIME研究,就是PARP抑制剂用于一线治疗以后的维持治疗。今年的ASCO会议报道,PARP抑制剂不仅使BRCA突变患者获益,而是对整个研究的ITT人群均有显著的临床获益。 PARP抑制剂联合靶向药物和化疗药物的研究会是未来的研究方向之一。比如,PARP抑制剂联合PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的研究也正在启动中。与化疗药物联合治疗也是未来研究的方向。除此之外,抗血管生成药物如贝伐珠单抗联合PARP抑制剂的研究尚在进行中,中国也积极参与到该项研究中,希望国人能更多的参与到这些研究中去。如果国人卵巢癌中BRCA基因突变率明显高于国外人群,争取早日实现突破卵巢癌治疗瓶颈的愿望。 PARP抑制剂联合免疫药物的前景及注重治疗副反应 唐洁教授:非常感谢向阳教授和尹如铁教授就PARP抑制剂做了非常全面而细致的解读。PARP抑制剂适用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗及单药BRCA突变2线以上治疗,而其是否可以应用于更早线治疗还有待于进一步研究,相关的III期临床研究也正在进行中,对此我们也充满了期待。在肺癌中,PARP抑制剂联合PD1治疗具有较好的临床疗效和安全性,而PARP抑制剂联合PD1/PDL1抑制剂或抗血管生成药物对于卵巢癌的疗效仍有待于进一步探索,这也是下一步需要着重探索的领域。 向阳教授:基因检测与免疫治疗是当下最火热的领域,对于肺癌,免疫治疗已经显示出较好的临床疗效和安全性。目前,最有代表性的免疫检查点抑制剂为PD1/PD-L1抑制剂,国际上也正在开展PARP抑制剂联合PD1抑制剂治疗复发性卵巢癌的研究,初步研究结果显示可以取得较好的客观缓解率。另外,国内也正在开展PARP抑制剂联合PD1/PDL1免疫检查点抑制剂对卵巢癌治疗的相关研究,希望通过国内和国际上更多相关临床研究的开展,切实改善卵巢癌患者的不良预后。 但是,针对基因靶向治疗或者免疫治疗的副反应问题,一定要引起足够重视。国外研究报道,PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗过程中出现的毒副反应甚至可以危及生命,最终导致患者死亡。另外,PARP抑制剂本身也会存在一些副反应。在国际上,目前已经有了这方面相应的指南或专家共识。对此,临床研究者应当引起足够重视。 尹如铁教授:目前中国已经启动了十几项关于PARP抑制剂相关的临床研究,还包括有PD1/PDL1的临床研究,在接下来的研究中,要更多地关注免疫检查点抑制剂以及PARP抑制剂相关的内科学知识,及时有效监测毒副反应,争取把卵巢癌的研究做的更好,更好地服务于患者。 唐洁教授:非常感谢两位老师对PARP抑制剂以及现在很火的PD1和抗血管生成药物的临床研究,进行全面细致的分析,也着重分析了临床医生关心和担心的问题,比如说PD1/PDL1的副反应问题。希望妇科肿瘤专家们共同努力,让患者有一个更大的生存获益和更好的生活质量。 PRIME研究: 关注微信tarre-dina了解更多相关信息和医学知识 始发于微信公众号:...

奥拉帕尼多少钱?卵巢癌Lynparza奥拉帕尼价格-Olaparib如何购买

印度奥拉帕尼什么价格?Lynparza奥拉帕尼报价-卵巢癌用药Olaparib购买渠道 卵巢癌首款靶向药奥拉帕尼,PARP抑制剂,PFS长达25个月,不过奥拉帕尼价格目前仍很昂贵,奥拉帕尼是阿斯利康开发的主要针对卵巢癌的靶向新药,其靶点是BRCA,主要用于晚期卵巢癌患者的三,四线治疗,化疗手术等治疗后仍然进展的,并且BRCA基因突变的患者。 原厂奥拉帕尼价格:Lynparza/Olaparib|50mg/4*112粒胶囊|阿斯利康:4*000RNB 印度奥拉帕尼价格: Luciolap|50mg/112粒胶囊 LUCIUS: *000RMB 奥拉帕尼价格:Olieni|50mg/112粒胶囊 LUCIUS: 3*00RMB 注意以上报价中原厂奥拉帕尼价格价格是4瓶一组的价格,印度奥拉帕尼价格是单瓶价格。 印度奥拉帕尼价格波动很大,请咨询博主了解最新报价 -------------------------- 卡培他滨 500mg (CAPNAT500) 100片/盒 1*00元 NATCO (乳腺癌、转移性直肠癌) 阿法替尼(德国产)40MG 28粒 6*00元(肺癌靶向药) 阿法替尼(印度SP ACCURE LAB公司)40MG 28粒 4*00元(肺癌靶向药) 诺华Ceritinib色瑞替尼 原厂专利药 150粒18500元,诺华瑞士药厂制造,新包装,限印度销售。 Crizotinib(克唑替尼) LUCIUS药厂 LUCCrizo...

奥拉帕尼中文说明书|卵巢癌靶药Olaparib使用说明|BRCA靶点Lynparza服用说明

Lynparza(奥拉帕尼)胶囊使用说明书2014年第一版 批准日期:,2014年12月19日;公司:AstraZeneca 第一个LDT协同诊断测试也被批准鉴定适宜的患者 加速批准和优先审评。FDA药品评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任说:“今天的批准包括为治疗卵巢癌新类型药物的第一个。”“Lynparza被批准为BRCA基因中有特异性异常患者和是对疾病潜在机制的更多了解如何可导致靶向,更个体化治疗一个实例。”FDA设备和放射卫生中心中体外诊断和放射卫生室主任说:“协同诊断测试和药物安全性和有效的批准继续是在肿瘤学中重要发展,”“对BRAC分析CDx是FDA的上市前批准申请和第一个批准的一个LDT协同诊断感到非常激动。协同诊断的使用有助于对患者特异性需求的带来上市安全性和有效治疗。” http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/206162lbl.pdf 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用LYNPARZA所需所有资料。请参阅LYNPARZA完整处方资料。 LYNPARZA™(奥拉帕尼)胶囊,为口服使用 美国初次批准:2014 适应证和用途 Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。(1.1) 这个适应证是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。(1 1,14) 剂量和给药方法 ⑴推荐剂量是400 mg每天2次。(2.2) ⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。(2.2) ⑶对不良反应,考虑治疗剂量中断或减低剂量。(2.3) 剂型和规格 胶囊:50 mg(3) 禁忌证 无。 警告和注意事项 ⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病:暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML),而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。(5.1) ⑵肺炎:暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。(5.2) ⑶胚胎-胎儿毒性:Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。(5.3,8.1) 不良反应 ⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血,恶心,疲乏(包括乏力),呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,关节痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不适。(6.1) ⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加,红细胞均数体积升高,血红蛋白减低,淋巴细胞减低,绝对中性粒细胞计数减低,和血小板减低。(6.1) 报告被怀疑不良反应,联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 药物相互作用 ⑴CYP3A抑制剂:避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂,减低剂量。(2.3,7.2) ⑵CYP3A诱导剂:避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂。如中度CYP3A 诱导剂不能避免,被认识到减低疗效潜能。(7.3) 特殊人群中使用 哺乳母亲:终止治疗或终止哺乳。(8.3) 关注更多最前沿的医疗技术,医学资料,加微信号:tarre-india了解相关更多信息 完整处方资料 1 适应证和用途 1.1治疗突变的gBRCA 晚期卵巢癌 奥拉帕尼适用为单药治疗 患者有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测) 晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗。 这个适应证是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。 2 剂量和给药方法 2.1 患者选择 对晚期卵巢癌用奥拉帕尼的治疗患者的选择根据有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的存在。对FDA-批准的为检测BRCA-突变测试的信息在http://www.fda.gov/companiondiagnostics可得到。 2.2 推荐给药 奥拉帕尼的推荐剂量是400 mg(8粒50 mg胶囊)服用每天2次,每天总剂量800 mg。连续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。 如某患者丢失一剂奥拉帕尼,指导患者在时间表下一剂量服用。 整吞完整胶囊。不要嚼,溶解,或打开胶囊。不要服用表现变形或显示泄漏的胶囊。 2.3 对不良反应剂量调整 处理不良反应,考虑治疗给药中断或剂量减低. 推荐剂量减低是至 200 mg(四粒50 mg胶囊)服用每天2次,每天总剂量400 mg。 如需要进一步最后剂量减低,那么减低至100...

奥拉帕尼价格太贵!Lynparza到底算不算卵巢癌患者的福利?

(奥拉帕尼价格与疗效成正比) 想必正在了解卵巢癌用药的患者或相关人员看到奥拉帕尼的疗效数据一家会感到惊讶,或用夸张来形容一点不过,然而再去了解一下奥拉帕尼价格,那就“惶恐”了,以目前奥拉帕尼的销售价格来看这就不是给一般人用的——因为价格也实在太夸张了!奥拉帕尼到底是一款什么药,市场关注度如此之高,而价格又如此高高在上呢? 奥拉帕尼早在2014年末就被FDA批准用于卵巢癌,最近一年来,逐渐在美国、日本、香港等地上市能购买到才逐渐被普通患者所了解,奥拉帕尼(olaparib)品牌名称:Lynparza是药企巨头阿斯利康最新的一款靶向药,目前并未有正式的中文名称,中文奥拉帕尼只是Lynparza的化学成份Olaparib的音译,如果说到奥拉帕尼的历史,恐怕远不止2014至今这么短,奥拉帕尼原来是由英国一家名叫KuDOS Pharmaceuticals的生物技术公司研发的,不过阿斯利康眼光独到,在2005年就将KuDOS公司纳入麾下并继续开发,一直到2014年12月19日,这款名叫Olaparib的药物都得以被美国FDA正名,大放异彩,可以大胆设想一下,如果奥拉帕尼一直由KuDOS制药在开发,恐怕是难以支撑到10年后的2014年吧,也就是说正是有了财大气粗的阿斯利康,奥拉帕尼才会有今天这样发挥它独特功效的一天,也可以看出药品的研发需要多少财力、物力,付出了多长时间的等待才能见到效益! 奥拉帕尼是一款PRAP抑制剂也就是靶向药,目前美国FDA和欧盟EMA都已批准奥拉帕尼用于以下两种情况下的卵巢癌等实体瘤: 对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗; 经3次或以上化疗的、BRCA基因突变晚期卵巢癌。 奥拉帕尼疗效 在靶向治疗风靡全球的今天,卵巢癌的靶向药的奥拉帕尼之前却是一片空白,一直以来卵巢癌都没有一款针对性的靶向药物,直到奥拉帕尼的上市,因此奥拉帕尼大受卵巢癌患者关注,而从奥拉帕尼的疗效来看,奥拉帕尼的确没有辜负卵巢癌患者的期望,来看看奥拉帕尼的疗效数据是哪何的夸张吧: 阿斯利康对奥拉帕尼的临床试验设计了两种不同的患者群体,其中一组临床试验是专门针对BRCA基因突变的患者群体,因此这组(代号:SOLO-2)临床试验的患者招募的295名女性患者全部为检测有BRCA基因突变的复发的卵巢癌患者;而另一组(代号:Study 19)的临床试验招募的是265名对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌患者,但无论是否携带BRCA基因突变。 (BRCA基因突变的卵巢癌患者的PFS数据非常亮眼,中位数长达19.1个月) 如果了解靶向药的朋友都知道靶向药一般是针对某个或几个靶点的,奥拉帕尼作为PARP抑制剂也不例外,主要还是针对于BRCA这个靶点,我们从代号SOLO-2和Study 19的两个临床试验也可以看出,其中SOLO-2全部为BRCA基因突变患者的临床数据就非常好,而Study 19数据稍逊。 (在另一组临床试验中,BRCA基因突变随机患者群体中统计到的PFS是8.4个月,仍比服用安慰剂要高出一倍,但比明确具有BRCA突变的患者要短) 在全部为BRCA基因突变的SOLO-2临床试验中,服用奥拉帕尼的患者最终统计到的中位无进展生存期(PFS)长达19.1个月,而服用安慰剂的患者是5.5个月;这是一个什么样的数据呢?我们拿阿斯利康的另一款知名的肺癌靶向药易瑞沙来看,易瑞沙靶向EGFR基因突变患者的PFS是大概10个月不到,很多其它实体瘤如肝癌、肾癌的靶向药的PFS数据则更短,相比较之下19.1个月的无进展生存期数据确实令人惊叹,这无疑是卵巢癌患者体的一个重磅药物! 不过在另一组代号STUDY 19的临床试验当中,对于可能并未检测到BRCA突变卵巢癌患者的PFS数据就没有确定为BRCA突变的患者群体要好,其中位无进展生存期是8.4个月,对于服用安慰剂的患者4.8个月来说,仍然要高出一倍,可以说仍然有显著疗效。 奥拉帕尼价格 (目前印度奥拉帕尼价格比原厂便宜不了太多) 在人们惊呼奥拉帕尼疗效如此惊叹的同时,奥拉帕尼售价却给患者浇了一盘冷水,奥拉帕尼目前能买到的价格却异常昂贵!靶向药天生就是一种高价药,在目前国内上市的一些靶向药如易瑞沙、多吉美、索坦等等来看,每个月费用1-20000元,甚至更高,这样的售价已经是“过滤”掉了很多普通患者,而奥拉帕尼价格比这个还要高出数倍,可以说奥拉帕尼目前仍然无缘普通患者,更何况奥拉帕尼并未在国内上市。 目前能买到的奥拉帕尼价格,香港大概是8万元(112粒/50mg, 4瓶,28天剂量); 印度市场奥拉帕尼价格:比香港略低; 印度仿制奥拉帕尼:目前只比香港价格低30%左右 注1:这里需要注意一下奥拉帕尼有2种剂型,片剂150mg和胶囊50mg/粒,片剂每天2次一次150mg,共300mg, 胶囊是每天2次,每次200mg共400mg (每天需16粒); 注2:奥拉帕尼疗效数据均来自阿斯利康Lynparza官网奥拉帕尼说明书:https://www.azpicentral.com/lynparza_tb/pi_lynparza_tb.pdf#page=1

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分子靶向药拉帕替尼和赫赛汀之间有什么区别?

拉帕替尼和赫赛汀都是分子靶向药,赫赛汀仅针对HER2,拉帕替尼针对HER2和HER1,是一个多靶点的药物,拉帕替尼是口服的、是小分子的化合物,可能更容易通过血脑的屏障,所以治疗领域今后可能会更广。但目前为止还没有一个临床试验来直接比较两者之间的疗效,而且未来倒是有可能两者联合治疗。 现在来说,靶向治疗乳腺癌效果还是很不错的,但是靶向治疗也不是适合所有乳腺癌患者的,所以患者应该多了解相关治疗知识,做好检查,找出适合自己的治疗方法,而不是盲目听信个别医院的夸大宣传。

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