Wednesday, August 21, 2019

乐伐替尼获FDA批准用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗

近日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了卫材药业旗下产品Lenvatinib(乐伐替尼),用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。     我国肝癌发病率、死亡率均居世界首位,目前原发性肝癌是我国第4位常见恶肿瘤,占肿瘤致死原因的第3位。肝癌已成为严重危害我国居民健康的病症之一。2014年,世界卫生组织发布的《世界癌症报告2014》指出,2012年中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上。我国肝癌死亡病例也居高不下,死亡率仅次于肺癌。肝癌死亡率高,有癌中之王的说法。目前肺癌死亡率虽然还是第一,但目前不少类型的肺癌通过新的靶向药物可以得到比较满意的控制,而肝癌目前几乎无有效的靶向药物。       关于乐伐替尼 LENVIMA(乐伐替尼),曾被称为E7080/乐伐替尼,它是一个多靶点的药物。作为一种口服酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性,另外还能抑制其他促血管生成和致癌通路相关的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体,血小板衍生生长因子(PDGF)受体等。此前被批准作为单药治疗甲状腺癌,或与依维莫司(everolimus)联用治疗先前治疗失败的肾细胞癌(RCC)。早前,LENVIMA已在日本获批用于治疗不可切除性肝细胞癌治疗。乐伐替尼注定是肝癌治疗史上的里程碑式药物,尤其是针对中国肝癌患者。从一期临床数据到三期临床公布,乐伐替尼只用了2年半。      REFLECT研究 本次批准是基于名为REFLECT的开放标签、多中心、随机、非劣效性临床3期试验的结果。这项研究是基于全球20个国家的154所研究中心进行的乐伐替尼临床研究结果。在这项临床试验中,954名无法切除或转移性肝癌患者接受了乐伐替尼或索拉菲尼的治疗。这些患者没有接受过任何前期治疗。   结果发现:与索拉菲尼相比,乐伐替尼组总生存期没有差别(13.6个月 VS 12.3个月);乐伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6% VS 12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.3个月VS 3.6个月)。 虽然乐伐替尼在有效率和无进展生存期方面占优势,但毕竟总生存期没有改变,所以,很多研究人员认为:乐伐替尼跟索拉非尼差不多,是个“非劣效”的药物。   乐伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据 2017年CSCO大会上,REFLECT研究中国主要研究者南京解放军八一医院的秦叔逵教授公布了中国亚组数据。该研究纳入了我国大陆、台湾和香港地区共288例患者,能充分反映乐伐替尼更适用于中国肝癌患者的疗效。   在总生存期方面:乐伐替尼组的中位总生存期高达15个月,而索拉非尼组只有10.2个月,足足提高了4.8个月,而且达到了统计学显著(P=0.02620);   此外,乐伐替尼在中位无进展生存期(PFS)(9.2个月 vs. 3.6个月,风险比(HR)为0.55,95%置信区间 = 0.42-0.72,P<0.00001),中位疾病进展时间(11.0个月 vs. 3.7个月,风险比(HR)为0.53,95%置信区间 = 0.40-0.71,P<0.00001)和客观缓解率(21.5%vs.8.3%,P=0.00137)三个次要研究终点方面显著优于索拉非尼。     对于中国肝癌患者来说,无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说,乐伐替尼都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题,让中国患者有了更好的选择,看到了生的曙光。据悉,去年12月紧贴CFDA“新政”利好,乐伐替尼已经获得了优先审评审批的资格。这让我们更加期待乐伐替尼早日上市,为我国晚期肝癌患者带来全新的治疗选择。   参考来源 ChenW, Zheng R, Baade PD, et al. Cancerstatistics in China,...

乐伐替尼终于获批用于肝癌!细数肝癌新药还有哪些

摘要:2018年8月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准乐伐替尼作为晚期肝癌的一线疗法,这对于许多的肝癌患者来说,都是一大喜讯。   说起肝癌,许多人都是唯恐避之不及,肝癌被我们称做“中国癌”,全世界一半以上的肝癌患者都在中国。   中国以全球18.5%的人口,认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。   全国肿瘤防治中心的权威数据显示:   2015年,我国预计新发肝癌患者47万人,72%为男性;肝癌已经成为了我国60岁以下男性发病率最高和死亡率最高的癌症。   作为中国发病率最高的五种癌症之一,肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊,仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗,超过80%的患者一经发现就已经属于晚期,失去了彻底治愈的机会。     正因为如此,肝癌治疗的每一步进展对我国而言都是至关重要的。   在过去的十年里,晚期肝癌的治疗药物十分有限,为宜的药物就是靶向药索拉菲尼(多吉美),而且,索拉菲尼对肝癌治疗的效果也并不十分出众,副作用却不小。相比新药不断更迭的肺癌而言,肝癌确实难治疗的多。 所幸,随着研究的不断深入,医学工作者们终于研制出了肝癌的药物。 二线药物  瑞戈非尼   (图片仅供参考,并非实际药物) 2017年4月,靶向药瑞戈非尼获美国食品药品监督管理局批准新适应症,用于晚期肝癌的二线治疗。   这是美国食品药品监督管理局近十年来首个批准的抗肝癌新药,在此之前,肝癌探索中多个靶向药均在肝癌二线治疗中折戟沉沙,舒尼替尼(索坦)、利尼伐尼(linifanib)、多韦替尼(dovitinib)等靶向药均以失败告终。   更重要的是,瑞戈菲尼可以提高肝癌患者的生存期,相比于安慰剂,瑞戈非尼的生存期是10.6个月(安慰剂是7.8个月)。相对安慰剂组提高了2.8个月。   2017年12月,中国食品药品监督局(CFDA)迅速批准了瑞戈非尼(拜万戈)在国内上市,用于晚期肝癌的二线治疗。这是CFDA首次如此迅速的批准一款药物的上市,为“中国”速度点赞!   PD-1抑制剂   (图片仅供参考,并非实际药物) 2017年9月,美国食品药品监督管理局批准了PD-1抑制剂Opdivo用于肝癌二线治疗。   毫无疑问,PD-1抑制剂是最近十年,肿瘤治疗领域最大的突破:它彻底打破了传统的癌症治疗模式,针对多种肿瘤都有效果,有效率更高,副作用更小。   更重要的是,PD-1抑制剂带来了横跨多个癌种的历史性突破:部分患者实现了长期生存,甚至实现了临床治愈,意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者,可以活过5-10年。   2017年11月,PD-1抑制剂更新了重磅临床研究成果:    经过长达5年的随访,恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1抑制剂治疗后,患者的五年生存期率实现了数倍的提升,尤其是肺癌,5年生存率从5%提高到了15%。这些临床数据,堪称肿瘤治疗史上最大的进步。   如今,肝癌也加入了迈向”治愈“的队伍。在一项前期临床试验中,20%的肝癌患者肿瘤显著缩小,45%的患者肿瘤停止增大,PD-1抑制剂对肝癌的控制率达到了64%。   这个数据相比多吉美仅能让2%的患者肿瘤缩小,翻了十倍!而PD-1抑制剂的中位生存期达到了28个月,一年生存率超过70%,这些数据对肝癌患者而言都是质的飞跃!   如今,已有数个PD-1抑制剂向中国食品药品监督局(CFDA)递交上市申请并获得受理,可以预见在不久的将来,中国的肝癌患者在家门口就能享受到便捷的PD-1治疗。   KN035,是由我国自主研发的全新一代PD-1/PD-L1抑制剂,使用了全新的单域抗体技术,组织渗透力更强,稳定性更好,有效剂量更低,革新了PD-1抑制剂的使用限制,也拥有相较于传统PD-1/PD-L1抑制剂更多优势的潜力。   同时,作为国内第一个获得临床批件的PD-L1抗体,KN035积极针对“中国特色”的肝癌,开展临床试验,这意味着我国的肝癌患者终于可以通过临床实验,用上全球最顶尖的抗癌药了!    一线药物  乐伐替尼 (孟加拉碧康制药生产的乐伐替尼10mg)肝癌治疗更重要的革命在于这个新药的横空出世-乐伐替尼,又叫E7080/仑伐替尼。   2018年8月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准乐伐替尼作为晚期肝癌的一线疗法,这对于许多的肝癌患者来说,是一大喜讯。因为过去的十年,人类在肝癌一线治疗上一直处于原地踏步的状态,直到乐伐替尼出现!   2017年6月,在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会(ASCO)上,研究人员公布了乐伐替尼的三期临床试验数据:招募954位未经系统治疗的肝癌患者,按照1:1随机使用乐伐替尼或者老药索拉非尼,结果:   乐伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6% VS 12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.3个月VS 3.6个月),总生存期没有差别(13.6个月 VS 12.3个月)   所以,从全球临床的数据来看,跟这个十年前的老药-索拉非尼相比,乐伐替尼可以大幅度提高客观有效率和无进展生存期两个指标。但毕竟总生存期没有改变,所以,很多研究人员认为:乐伐替尼跟索拉非尼差不多,是个“非劣效”的药物。   “非劣效”的说法,其实是不妥当的。   2017年9月,在中国最权威的全国临床肿瘤学大会(CSCO)上,国内肝癌治疗泰斗南京八一医院秦叔逵教授首次介绍了乐伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据,非常令人振奋。   在总生存期方面:乐伐替尼组的中位总生存期高达15个月,而索拉非尼组只有10.2个月,足足提高了4.8个月,而且达到了统计学显著(P=0.02620)。   所以,乐伐替尼对中国肝癌患者疗效更佳,可以提高50%的生存期,患者可以活的更久,颇有“中国定制”的味道。   乐伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼,英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等,由日本卫才(Eisai)公司研发。 授指出 秦叔逵教授指出:      乐伐替尼的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。   中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短,且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示,其对HBV(乙型病毒性肝炎)相关肝癌的疗效不佳,而在中国,因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上。因此,中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。   可喜的是,在乐伐替尼 III期临床研究中,我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,提示乐伐替尼更适合中国肝癌患者。   所以,对中国肝癌患者来说,乐伐替尼是必须要了解的全新药物,因为它让中国患者有了更好的选择,看到了生的曙光。   结语:这三种抗肝癌新药是我们肝癌患者的福音,希望有更多的患者可以接受正确的治疗方法。获得更长的生存期。    始发于微信公众号: 拯救肝癌

软组织肉瘤2018ASCO更新用药指南:瑞格非尼、培唑帕尼在列

2018年6月1日-5日,一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥成功举办。本届大会的主题是“传递新知,拓展精准医学疆域(Delivering Discoveries:Expanding the Reach of Precision Medicine)”,吸引了全球39000多名肿瘤专家学者参会。 2018年6月28日-7月25日,由正大天晴药业集团有限公司主办的首届“2018年POST-ASCO骨与软组织肉瘤热点速递大会”经过半年多的筹备,在西安、上海、广州、北京、杭州、成都、南京、郑州、济南、武汉、沈阳十一个中心城市成功举办。会议邀请了国内骨与软组织肉瘤研究领域的众多专家学者参会,围绕骨与软组织肉瘤的治疗进展这一主题,分别从“从2018年ASCO看骨与软组织肉瘤治疗进展”和“盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤IIB期研究结果解读”两方面对2018年ASCO年度会议中骨与软组织肉瘤领域的热点内容进行了系统梳理,为国内的临床医生带来了精彩纷呈的学术盛宴。 覆盖全国十一城,云集数百位专家学者 ASCO年会是世界规模最大的肿瘤研究学术盛会,本届ASCO主席Bruce E. Johnson表示:“本次大会主题的含义是,通过推动精准医学进展,拓展精准医学范围,使其成为可以造福所有癌症患者的现实。” 本次ASCO年会有2500多篇入选摘要以口头报告或壁报形式展示,还有超过3350篇摘要以电子版形式在线发表。其中与软组织肉瘤和骨肉瘤相关的研究共计128篇。为了让国内肿瘤领域的专家学者及时充分的了解最新的试验数据及临床经验,共同探讨最新的临床治疗研究进展对中国临床实践的意义,正大天晴药业集团股份有限公司继“肺腑之声”之后,重拳打造了“POST-ASCO之骨与软组织肉瘤学术速递”这一学术品牌。本次会议为该学术品牌第一次惊艳亮相,覆盖了上海、广州、西安、北京、杭州、南京、成都、郑州、济南、武汉、沈阳等十一大中心城市;云集骨与软组织肿瘤领域白春梅、蔡建强、蔡启卿、蔡晓虹、陈静、樊征夫、高嵩涛、姜愚、李恩孝、李建民、李涛、刘继军、马学真、麦威、牛晓辉、庞健、曲国蕃、商冠宁、沈靖南、束永前、宋建民、陶敏、屠重棋、王华斌、王金成、肖建如、谢可、徐绍年、严望军、姚伟涛、姚阳、叶招明、依荷芭丽·迟、尹军强、于秀淳、岳麓、张红梅、张伟滨、张星、周宇红等数十位大咖(以上排名按照拼音顺序)。覆盖全国该领域534名专家及临床医生。 从2018年ASCO看骨与软组织肉瘤治疗进展 目前,软组织肉瘤的治疗格局主要是一线以蒽环类药物为主,二线无标准治疗方案。本届ASCO会议上,探索骨与软组织肉瘤一线及二线治疗方案研究众多,下面跟随小编一起回顾这些研究: (一) 一线治疗研究新进展 中国软组织肉瘤发病情况的研究表明,2014年,中国新发软组织肉瘤患者的数量为43400例,其中非GIST软组织肉瘤36000例,城市人口的发病率略高于农村(3.74 vs 2.49/10万人)。 晚期平滑肌肉瘤一线化疗方案回顾性分析研究是迄今针对晚期平滑肌肉瘤一线化疗方案的样本量最大的回顾性研究,该研究发现阿霉素联合达卡巴嗪方案对晚期平滑肌肉瘤有治疗效果,PFS和ORR的数据优于阿霉素联合异环磷酰胺或阿霉素单药方案。 高龄STS患者一线治疗方案氯乙环磷酰胺对比阿霉素的研究发现,氯乙环磷酰胺对60岁及以上老年软组织肉瘤患者有一定治疗效果,6个月疾病无进展率为28%;氯乙环磷酰胺和阿霉素两组的PFS和OS无显著性差异,但是氯乙环磷酰胺的耐受性优于阿霉素。 ANNOUNCE 2研究旨在探索Olaratumab的联合治疗方案,结果发现与吉西他滨+多西他赛联用时,Olaratumab两个给药剂量15mg/kg和20mg/kg均能被受试者耐受,但是大剂量组的不良事件发生率高。 Selinexor联合方案探索研究发现,Selinexor与阿霉素联用可以被受试者耐受,但是需要大样本量研究进一步验证该方案的疗效和安全性。 (二) 二线及以上治疗研究进展 瑞戈非尼治疗骨肉瘤的研究表明,瑞戈非尼对化疗进展的骨肉瘤患者有治疗效果,8周无疾病进展率为65.4%,主要不良反应是手足皮肤反应,高血压,腹泻和疲劳。该研究样本量小,后续需进一步验证。但是,瑞戈非尼治疗脂肪肉瘤的研究以失败告终,结果表明,瑞戈非尼对化疗进展的脂肪肉瘤患者无治疗效果。 培唑帕尼联合化疗治疗肉瘤的研究表明,培唑帕尼联合拓扑替康治疗软组织肉瘤(排除脂肪肉瘤)的治疗效果与培唑帕尼单药数据相近,联合治疗的不良反应更高;联合方案对脂肪肉瘤无效,对骨肉瘤有一定的效果,但是需进一步扩大样本量研究。 曲贝替定治疗软组织肉瘤的研究表明,曲贝替定能延长晚期软组织肉瘤的PFS(3.12 VS 1.51个月);亚组分析发现,曲贝替定对平滑肌肉瘤的治疗效果优于非平滑肌肉瘤。 安罗替尼治疗软组织肉瘤的研究表明,与对照组相比,安罗替尼显著延长PFS(6.27 vs 1.47个月),疾病进展风险降低67%,安罗替尼对多种软组织肉瘤的亚型均有治疗效果。 克唑替尼治疗晚期转移性腺泡状软组织肉瘤的II期研究表明,克唑替尼对于腺泡状软组织肉瘤有一定的疗效,且与MET基因状态无关;需要大样本的研究来验证疗效。 阿西替尼联合免疫治疗的研究发现,阿西替尼联合帕姆单抗可被患者耐受,其对腺泡状软组织肉瘤的效果最好,ORR达到54.5%;联合治疗的效果与PD-L1的表达无关。 盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤IIB期研究结果解读 骨与软组织肉瘤因其病理类型繁多,不同亚型对同一治疗方案的敏感性存在差异,一线治疗进展后,如何为患者选择最佳的二线治疗方案一直以来都是临床医生面临的严峻挑战。本届ASCO会议的公布的安罗替尼治疗软组织肉瘤的IIB期研究结果可能为我们带来新的启示。 盐酸安罗替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制血管新生和肿瘤生长,其作用的靶点范围广。 2018年ASCO公布安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤随机对照IIB研究。研究入组了年龄18岁或以上,既往未接受抗血管生成治疗,组织学确诊的晚期STS患者,患者对含蒽环类药物的化疗无法耐受或进展,至少有1个满足RECIST 1.1标准的可测量病灶。入组患者随机2:1分配接受安罗替尼(12 mg/天,用药2周停药1周)或安慰剂治疗。与对照组相比,安罗替尼在软组织肉瘤肿瘤能显著延长PFS(6.27 vs 1.47月),显著提高ORR和DCR。安罗替尼对多种软组织肉瘤亚型均有治疗效果,尤其是滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤和腺泡状软组织肉瘤。而且,安罗替尼的安全性好,主要不良事件是高血压。 始发于微信公众号:...

靶向新药卡博替尼显著延长肝癌患者生存|卡博替尼在肝癌临床试验数据

  Exelixis是一家专注于癌症小分子疗法研究、开发及商业化的美国制药公司。近日,该公司宣布靶向抗癌药卡博替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的关键性III期临床研究CELESTIAL的数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。数据显示,在既往已治疗的晚期HCC患者中,与安慰剂相比,卡博替尼使总生存期实现了统计学显著意义和临床意义的延长。   CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在全球19个国家100多个医疗中心开展,共入组了760例晚期HCC患者中开展,这些患者先前已接受了拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar,通用名:sorafenib,索拉非尼;一种多激酶抑制剂)并可能接受了多至2种系统抗癌疗法后病情进展,但具有足够的肝功能。研究中,患者以2:1的比例随机接受卡博替尼(60mg,每日一次)或安慰剂。研究的主要终点是总生存期(OS),次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。   在2017年10月第二次中期分析时,因疗效十分显著,独立数据监测委员会(IDMC)已建议终止该项研究。具体数据为:OS方面,卡博替尼治疗组中位OS为10.2个月,安慰剂组为8.0个月(HR=0.76,95%CI:0.63-0.92,p=0.0049)。PFS方面,与安慰剂组相比,卡博替尼治疗组中位PFS延长了一倍以上(5.2个月 vs 1.9个月;HR=0.44,95%CI:0.36-0.52,p<0.0001)。客观缓解率(ORR,采用RECIST 1.1评估)方面,卡博替尼治疗组为4%,安慰剂组为0.4%(p=0.0086)。疾病控制(部分缓解或病情稳定)方面,卡博替尼治疗组疾病控制率为64%,安慰剂组为33%。   此外,在先前只接受Nexavar作为唯一一种系统疗法的患者中(占整个研究患者总数的70%)开展的一项亚组分析显示:OS方面,卡博替尼治疗的患者中位OS为11.3个月,安慰剂治疗的患者中为7.2个月(HR=0.70,95%CI:0.55-0.88)。PFS方面:卡博替尼治疗的患者中位PFS为5.5个月,安慰剂治疗的患者中为1.9个月(HR=0.40,95%CI:0.32-0.50)。   不良事件与卡博替尼已知的安全性一致。与安慰剂组相比,卡博替尼治疗组最常见(≥10%)的3级或4级不良事件为掌跖红肿(17% vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天门冬氨酸氨基转移酶(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。治疗相关5级不良事件方面,卡博替尼治疗组发生6例(肝衰竭,食管支气管瘘,门静脉血栓形成,上消化道出血,肺栓塞,肝肾综合征),安慰剂组发生1例(肝衰竭)。治疗相关不良事件导致的停药,卡博替尼治疗组为16%,安慰剂组为3%。   CELESTIAL研究的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa表示,患有晚期肝癌的患者,接受Nexavar治疗后若病情进展,选择将非常有限。来自该研究的结果表明,如果获批,卡博替尼将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充,将帮助延缓疾病进展,改善患者的生存。   卡博替尼是一种多激酶抑制剂,通过靶向抑制MET、VEGFR2、RET等信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。目前,该药胶囊剂以品牌名Cometriq销售,治疗转移性甲状腺髓样癌(MTC)。该药片剂以品牌名Cabometyx销售,治疗VEGF靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。   目前,卡博替尼二线及多线治疗晚期HCC的补充申请正在接受美欧监管机构的审查。FDA预计将在2019年1月14日做出最终审查决定。之前,FDA已授予卡博替尼治疗晚期HCC的孤儿药资格。(生物谷Bioon.com) 关注微信tarre-dina了解更多卡博替尼相关信息和医学知识 原文出处:Exelixis Announces CELESTIAL Phase 3 Pivotal Trial Results Published...

肾癌又一靶向新方案:乐伐替尼+依维莫司–比单用依维莫司疗效强多了!

肾癌也是发病率很高的一种肿瘤疾病,在肾癌领域批准的靶向用药其实不少,如常见的索坦(舒尼替尼)或多吉美(索拉非尼),还有二线的如依维莫司、帕唑帕尼、阿西替尼、卡博替尼等,索坦在国外算是最常见的治疗肾癌的靶向药物,索坦为口服用药,疗效效果也相当不错,不过索坦也有缺点,就是副作用大,这也是患者苦恼的原因之一,靶向药的另一个缺点就是用久了会耐药,药物失效,如果没有其它药物控制,将面临的是肿瘤的迅速扩散,因此只能尝试使用替代的其它药物治疗,但做为肾癌的二线用药效果并不确切,也因人而异,大都出现短期有效并迅速耐药的。 FDA最新批准了肾癌的又一靶向药治疗方案,是一种联合治疗方案,即用新近研发的乐伐替尼(18mg一天)+依维莫司(5mg一天)联合用药,乐伐替尼+依维莫司两款药均为靶向口服用药,乐伐替尼+依维莫司联合治疗肾癌的临床数据显示比单用依维莫司要强太多了,这也是为何FDA在已经批准了如此众多的肾癌靶向药之后又批准乐伐替尼的原因。 乐伐替尼是日本卫材制药开发的一款多靶点靶向药,靶向VEGFR 1-3、成纤细胞生长因子受体 1-4(FGFR 1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET 和 KIT 靶点,乐伐替尼最初批准的适应症是难治性分化型甲状腺癌,但乐伐替尼志向高远,根本不满足于只用于甲癌的目标,肾细胞癌就是乐伐替尼拿下的又一适应症,并且乐伐替尼目前正在申请肝癌的适应症(乐伐替尼用于肝癌的临床数据已经有了,从临床数据看乐伐替尼比多吉美疗效更好)。 乐伐替尼联合依维莫司治疗肾癌的疗效 来看看乐伐替尼联合依维莫司治疗肾癌的疗效数据吧,乐伐替尼用于肾癌目前批准的是二线用药,主要用于经过一次以上的靶向治疗之后的肾癌患者,乐伐替尼联合依维莫司的治疗效果是拿单独使用依维莫司的治疗效果对比的。从PFS中位无进展生存期来看,乐伐替尼联合依维莫司(乐伐18mg+依维莫司5mg)长达14.6个月,而相同情况下单独使用依维莫司10mg的PFS只有5.5个月,所以从这一项最主要的数据上看,乐伐替尼联合依维莫司疗效显著提高,而总生存期上,乐伐替尼联合依维莫司是25.5个月比单用依维莫司的15.4个月也高出不少;客观缓解率方面,乐伐替尼联合依维莫司就19%而单用依维莫司只有3%。从这几项主要的数据来看,使用乐伐替尼联合依维莫司的疗效明显要比单用依维莫司要好,也可以想像乐伐替尼联合依维莫司的疗效肯定也要比单独使用其它二线的肾癌靶向药物疗效要好。 乐伐替尼副作用 乐伐替尼联合依维莫司相当于是两种药物联合使用,副作用方面可能要比单独使用依维莫司大,主要的副作用有以下这些:腹泻,疲劳,关节痛/肌痛,食欲下降,呕吐,恶心,口腔炎/口腔炎症,高血压,周围性水肿,咳嗽,腹痛,呼吸困难,皮疹,体重减轻,出血事件和蛋白尿。 乐伐替尼的其它适应症 目前关注乐伐替尼主要患者群体还有肝癌患者,从临床数据上看,乐伐替尼用于肝癌一线治疗的疗效比多吉美更好,目前FDA正在审批乐伐替尼用于肝癌的一线用药申请,详情请见乐伐替尼用于肝癌的疗效解说

乐伐替尼挑战多吉美成功!乐伐替尼肝癌较多吉美优势明显!

乐伐替尼是日本卫材开发的类似于多吉美的一款多靶点靶向药,如血管内皮生长因子VEGF(VEGFR1,VEGFR2和VEGFR3)、成纤维细胞生长因子(FGF)、(FGFR1,FGFR2,FGFR3和FGFR4)以及其他促血管生成和致癌途径相关的RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα;KIT; 和RET)。正是因为乐伐替尼的多靶点,乐伐替尼的潜能可谓是无限,目前已被批准可治疗的肿瘤疾病有甲状腺癌、肾癌(与依维莫联用)等,即将批准的有肝细胞癌,正在临床当中的还有其它肿瘤疾病类型还有与Keytruda(Pembrolizumab,PD-1免疫治疗药物,香港地区叫健痊得)联合用于子宫内膜癌,非小细胞肺癌,肾癌,肝癌,尿路上皮癌,头颈部癌,黑色素瘤等实体瘤。 乐伐替尼治疗这么多疾病,其实主要的还是目标可能还是肾癌、肝癌,这两大肿瘤是发病率最高的,其中肾癌被批准的靶向药已经不少,而肝癌领域目前只有拜耳的多吉美被批准为一线的肝癌用药,而且十几年了仍然只有多吉美一款,期间很多其它靶点药物试图挑战多吉美的肝癌一线地位都因临床试验数据不理想而失败了,而拜耳在肝癌领域“布防”也多,如拜耳的瑞格非尼已在今年2017年被FDA正式批准用于肝癌的二线用药,也就是多吉美耐药后可用瑞格非尼作为补充,这样肝癌靶向药都是拜耳家族了。因此肝癌领域无论是患者还是医疗工作者都是希望能有更多更好的新药来作为补充以弥补肝癌患者最终无药可以的局面,也因此乐伐替尼在肝癌治疗方面的关注度很高。 现在乐伐替尼用于肝癌的临床III期数据已经出炉,疗效比多吉美要好很多,包括各项指标都有明显的改善,乐伐替尼挑战多吉美其实已经成功,这是令人振奋的,看看临床数据就知道了。乐伐替尼III期REFLECT临床实验就是拿多吉美来做对比的头对头的试验,入组患者要么服用标准剂量的多吉美,要么根据患者体重服用对应的剂量的乐伐替尼(≥60kg服用12mg一天一次,<60kg服用8mg一天一次)。几乎在所有的关键指标都比多吉美要好。 请看上表,取自乐伐官网卫材制药公布的临床数据:http://www.eisai.com/news/enews201754pdf.pdf,在包括总生存期、无进展生存期、缓解率等核心数据上乐伐替尼都全面超越了多吉美,特别是如中位无进展生存期数据要高出多吉美一倍,客观缓解率也要高了多吉美快2 倍了,从客观缓解率9%和无进展生存期3.7个月可以看出多吉美疗效并不是很确切,这也是为啥有些患者用多吉美感觉效果不大或者看不出明显的效果的原因,并不是每位患者都效果好,而乐伐替尼将客观缓解率提高了很多,相信在以后的患者实际使用当中能看出明显的疗效受益。本次临床试验还特别评估了两款药物在使用过程中患者的生活质量(QOL)对比,虽然没有给出具体数据,但服用乐伐替尼的QOL较多吉美也要好,其实这个也侧面反应出两款药物的副作用差别,副作用小自然患生活质量高。 乐伐替尼的副作用主要有:高血压,腹泻,食欲下降,体重减轻和疲劳。而多吉美在以往患者服用过程中的主要副作用是皮疹、胃肠道、口疮之类。 肝癌靶向药现状 肝癌预后很差,前面也提到目前只有多吉美一款被批的一线用药,而且实际使用来看,有好有差,总体疗效不算太好,起码没有肺癌的一些靶向药好,当然肝癌用靶向药不用做基因检测,基本肝癌治疗药物现状,确实需要新的疗效更好的药物来填补,以前有其它一些靶向药物试图测试其在肝癌治疗的可能性都失败了,如肾癌靶向药索坦,虽然也是多靶点但在肝癌疗效并不好,因此也从未批准用于肝癌。今年FDA批准的瑞格非尼算是一款新药,目前批准用于多吉美耐药后的肝癌患者二线治疗,但从临床来看,效果并不理想,举个例子,瑞格非尼临床试验中PFS数据只有3.1个月,而对照的是安慰剂组也有1.5个月,缓解率也只有10%左右。从实际这几年陆续一些患者使用情况来看,几乎都是用过一两个月就没有下文了。可以说肝癌确实是一个难治之症,也希望现在的乐伐替尼能给患者带来实际的令人振奋的疗效,尤其是后面的乐伐替尼+PD1的治疗方案已经有患友在用并反馈疗效非常好,只是目前费用还太高。 关注更多最前沿的医疗技术,医学资料。想咨询最新药物方面的使用问题。请关注我们微信号:tarre-india

印度多吉美的副作用及应对措施

印度多吉美效果确切可靠,有不少患者服用过程中会出现以下副作用,特将副作用处理方式汇总如下: 1、皮肤不良反应:比较常见,包括:瘙痒,手足综合征、皮肤干燥、痤疮、毛囊炎、多型红斑、剥脱性皮炎、皮疹、湿疹、荨麻疹、皮肤脱色或者脱发等。皮肤毒性反应往往预示患者对药物比较敏感。大约60%的人服用1-4周会出现以上症状, 应对措施:维持病变部位皮肤完整性,预防皮肤感染发生;可以用尿素软膏、芦荟胶、百多邦等药物涂抹皮肤。皮疹常呈剂量依赖性,停药后迅速消退,有些患者减药后再次用药不出现皮疹。治疗以对症治疗为主:如应用润肤霜保护病变皮肤,穿柔软的衣服和鞋以减少对皮损的摩擦、挤压,避免手足接触化学类物品等。如患者不能耐受,可先停药1~2周后再用药或减少用药剂量,严重患者需终止用药。 2、腹泻:大约40%左右的人服用2-4周会出现。 应对措施:建议饮食避免油腻、生冷;普通腹泻用蒙脱石散加上双歧杆菌冲剂就可以有很好的效果;如果患者腹泻严重,需要暂停用药,并到医院输液以防脱水。 3、血压升高:大约12%-25%的患者会出现血压升高的情况,一般在用药3-4周后出现,多为轻度到中度。治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降,一般不需处理,但对血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗。比如服用络汀新、蒙诺、络活喜、厄贝沙坦 等。 4、恶心、呕吐:发生几率24%左右;处理方式:通过饮食调节可减轻症状,如药物不与食物同服(宜在进食1小时前或进食2小时后服药);建议吃高蛋白高热量清淡的食物,少量多次吃。轻中度症状可考虑甲氧氯普胺(胃复安)、地塞米松苯海拉明联合应用提高止吐效果;必要时每天一次氯丙嗪治疗也能有效控制恶心呕吐症状;症状严重时需应用5一HT3受体拮抗剂(恩丹西酮、凯特瑞、欧必停等)治疗,脱水严重时要适当补充液体及电解质。 5、口腔溃疡:大约30%左右的患者在服药1-3周后会出现,推荐复方氯己定含漱液漱口,如果没有,温盐水漱口也可以。口服维生素B治疗口角开裂有效。 皮疹:用药14天左右大约20%患者会出现皮疹等反应,可出现在头颈部、会阴部等,伴有或不伴有瘙痒,少量皮疹可口服开瑞坦每天1片。大面积皮疹需要暂停药物,并使用地塞米松抗过敏。 6、全身反应:服用多吉美治疗过程中,可能出现疲乏(70%)、头疼(16%)腹痛(18%)、口疼、骨疼、关节疼、肌肉疼(10%),体重减轻(30%)、发热、声音嘶哑等类似感冒症状。 是药就会有三分毒性,更何况印度多吉美呢。 印度制药以其价格实惠、质量功效与原研药并无区别而闻名,印度仿制药已成为印度除软件产业外另一招牌,印度制药通过高性价比的药品已惠及全球无数患者,如印度易瑞沙、印度格列卫、印度多吉美、来那度胺、依维莫司等等,本站关键词:印度来那度胺,印度依维莫司,恩杂鲁胺

为什么印度多吉美这么便宜

在我的眼中印度是一个神奇的国家,通过网络,我知道了印度有很地方,是值得咱们去学习的。在印度家庭条件特别困难的可以免费看病,药品价格也是世界最低的,亚洲顶尖医院很多都在印度。印度一直有着“世界药房”之称,一直受到各国贫穷患者的喜爱。 印度的仿制也是非常发达的,可以说,在国际上出现的顶级药品一上市,就会被印度制药公司所仿制出来。因为是仿制,所以说不需要消耗大量的研究资金,并且印度地大物博,适合药材的生长,在药材经费这方面的开销也是特别小的,这也是导致印度多吉美价格便宜的一个原因。 撇开奸商伪劣仿制现象不说,印度的抗癌药为何这么便宜呢?除了印度独特的技术成本优势外,这还要归功于印度坚定不移地执行着“药物强制许可制度”。简单说,就是把西方的专利保护法规扔到一边,为广大低收入者仿制出最新最有效的药物。 多吉美也是印度仿制出来的,多吉美的仿制对肾癌、肝癌,做出了巨大的贡献。印度多吉美价格低于(原厂)拜耳多吉美价格的数倍。 (也是因为有印度仿制药品的存在,给数万患者带去了生的希望) 都说印度多吉美的价格便宜,那么印度多吉美到底买多少钱呢?印度多吉美折合人民币的价格是1200元左右一瓶,一瓶可以够患者服用一个月的时间,而一瓶呢也是一个疗程,这么算下来印度多吉美的价格比原厂的多吉美价格低了40多倍的价格(想想就可怕)。 印度制药以其价格实惠、质量功效与原研药并无区别而闻名,印度仿制药已成为印度除软件产业外另一招牌,印度制药通过高性价比的药品已惠及全球无数患者,如印度易瑞沙、印度格列卫、印度多吉美、来那度胺、依维莫司等等,本站关键词:印度来那度胺,印度依维莫司,恩杂鲁胺

印度多吉美多少钱

了解到多吉美患者都明白,患者吃的大部分是两类,一种是国内进口的德国拜耳产的多吉美,价格是25000元/盒,规格是200mg*120粒,被称为“天价药”;另一种是来自印度的仿制药,印度官方售价1200元/盒,低廉的价格在患者心中受到了普遍的欢迎。这两种药在药物成分和疗效方面都不相上下,近年来,更多的患者通过各种渠道开始搜索印度多吉美。 去哪里买正规印度多吉美? 1 最靠谱的就是直接飞往印度,亲自去正规药店购买,毕竟自己看到货真价实才最安心。而且有些药品需要温度的保持,想想在国内买的进口药,机票钱不算啥。 2 由于近些年来,电子商务的发展,代购成为了购买商品的主要渠道,但是在我国,代购药品是违法的,所以我们应该果断拒绝代购,购买有品质保障的正品药。 3 由于现在第三产业服务业的飞速发展,我们可以找到一家海外医疗服务平台,为我们的健康全方位保驾护航。 印度制药以其价格实惠、质量功效与原研药并无区别而闻名,印度仿制药已成为印度除软件产业外另一招牌,印度制药通过高性价比的药品已惠及全球无数患者,如印度易瑞沙、印度格列卫、印度多吉美、来那度胺、依维莫司等等,本站关键词:印度来那度胺,印度依维莫司,恩杂鲁胺

多吉美

说起多吉美,相信很多人都知道,他是治疗肝癌和肾癌的多靶向药物,今天咱们就不说治疗作用了,说一说价格这方面的吧。 多吉美分为两种,一种是拜耳多吉美,一种是印度多吉美,两者的名字很是相似。通常两种东西对比,首先会对比价格,今天我就把价格对比列在下方,进来看一看吧。 首先说说原厂的拜耳多吉美,是德国拜耳公司历经数年,投入大量的时间、精力、金钱研究出来的,出来之后还要经过多方面的测试。直到认为多吉美对肝癌和肾癌管用的时候,才能放心的大量生产。拜耳多吉美的价格是25000元左右一瓶,里面有六十粒,一粒的价格在400多元,看到这个价格我就在想,上班三天也买不起一粒。好了闲话不多说,下面就说说印度多吉美吧 印度多吉美是有NATCO药厂制作的,而NATCO药厂是印度前三大大型制药企业,实力也是很大的。而NATCO制作的印度多吉美才卖1200元一瓶左右,一瓶里面是120粒,一粒的价格在10元,这个价格相信都能用得起。 那么印度多吉美的价格为什么这么便宜呢?因为印度的多吉美是仿制的拜耳多吉美的,就是直接分解原厂的药物,按照成分一比一制作出来的,效果也和原厂药是一样的。没有太大的投入,就有巨大的回报,这种属于前人栽树后人乘凉的那种,虽然这种方式很流氓,但是就因为这种流氓手段,挽救了大量的癌症患者。 印度制药以其价格实惠、质量功效与原研药并无区别而闻名,印度仿制药已成为印度除软件产业外另一招牌,印度制药通过高性价比的药品已惠及全球无数患者,如印度易瑞沙、印度格列卫、印度多吉美、来那度胺、依维莫司等等,本站关键词:印度来那度胺,印度依维莫司,恩杂鲁胺

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特罗凯服用方法说明及不良反应应对

特罗凯是常用的一种肺癌靶向药物,适用于非小细胞肺癌的EGFR基因突变患者,特别是男性吸烟患者,服用特罗凯有效患者要坚持服用,不到耐药不能停的。如果用冲击疗法的时候必须对胃进行保护,最严重的话会胃穿孔。150毫克已经是最大耐受量,万不得已不要轻易使用冲击疗法。 1. 剂型和规格:25 mg,100 mg和150 mg每片 2. 剂量和给药方法:应空腹服用特罗凯所有剂量至少进食前1小时或后2小时。 3. 警告和注意事项(包括以下几点,但不限于): (1)曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件,包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状,例如呼吸困难,咳嗽和发热中断特罗凯,如诊断为ILD终止特罗凯。 (2)脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。 (3)如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。如总胆红素>3 × ULN和/或转氨酶>5 × ULN正常治疗前值时应中断或终止特罗凯给药。 (4)曾报道胃肠道穿孔,包括死亡。终止特罗凯。 (5)曾报道大疱和剥脱性皮肤病,包括死亡。中断或终止特罗凯。 4. 不良反应及处理: 在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹,腹泻,厌食,疲劳,呼吸困难,咳嗽,恶心,感染和呕吐。 (1)皮疹: 穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。 轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。 (2)腹泻 轻者可予思密达口服,严重者予易蒙停(洛哌丁胺)2mg口服,每隔2小时1次,至腹泻停止12小时后停用。如严重腹泻,用洛哌丁胺无效或出现脱水,则需要减少特罗凯的剂量或暂时停止治疗。监测水、电解质变化,适当补充水、电解质,维持机体平衡,协助生活护理,鼓励患者多休息,进清淡易消化食物,便后注意肛周护理。 (3)恶心、呕吐 进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。 (4)口腔黏膜炎 保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后漱口;避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用蜂蜜涂抹。 (5)转氨酶升高 水飞蓟素(利加隆)、水飞蓟宾(水林佳) (6)甲沟炎 避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。 (7)心脏毒性 靶向药物会引起心脏毒性,药物性心脏毒性主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶谱的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。 5. 药物相互作用: (1)CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。 正在用特罗凯与一种强CYP3A4抑制剂患者中例如,但不限于,阿扎那韦,克拉霉素,印地那韦 ,伊曲康唑,酮康唑,萘法唑酮,那非那韦 ,利托那韦,沙奎那韦,泰利霉素,醋竹桃霉素 ,伏立康唑,或葡萄柚或葡萄柚汁,如发生严重不良反应应考虑减低剂量。相似地, in患者who are taking 特罗凯与一种CYP3A4和CYP1A2二者的抑制剂像环丙沙星,如发生严重不良反应应考虑减低特罗凯剂量。 (2)CYP3A4诱导剂可能减低厄洛替尼血浆浓度。 治疗前用CYP3A4诱导剂利福平减低厄洛替尼AUC约2/3至4/5。强烈建议用另一种缺乏CYP3A4诱导活性治疗。如不能得到另外治疗,在2周间隔当监视患者的安全性耐受时应考虑增加特罗凯剂量。特罗凯与利福平研究最大剂量是450 mg。如特罗凯剂量向上调整,t终止利福平或其它诱导剂时,需立即减低剂量至使用的开始剂量。其它CYP3A4诱导剂包括,但不限于利福布丁 ,利福喷丁,苯妥英,卡马西平,糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥 和圣约翰草。 (3)CYP1A2诱导剂可能减低特罗凯血浆浓度。 (4)特罗凯溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变特罗凯的溶解度因而其吸收。 (5)吸烟减低特罗凯血浆浓度。 曾显示吸烟减低厄洛替尼暴露。应建议患者停止吸烟。如患者吸烟,小心增加特罗凯剂量,可考虑不要超过300...

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