HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

乳腺癌 anjiaer 34℃ 0评论

对于HER2+/HR+的转移性乳腺癌患者,抗HER2治疗联合内分泌治疗,相比于单纯内分泌治疗可以显著提高疗效。近年来,双靶向抗HER2治疗已经成为新的热点,且在多项研究中证实了其疗效,那么对于HER2+/HR+的转移性乳腺癌患者,双靶向抗HER2治疗联合内分泌治疗是否可以进一步提高疗效呢?近期,JCO杂志发布了PERTAIN研究,在绝经后局部晚期或转移性乳腺癌患者中,对比双靶向抗HER2治疗联合内分泌治疗对比曲妥珠单抗联合内分泌治疗。

背景

临床和临床前研究证据证实HER2和ER通路之间存在交互作用,从而介导内分泌治疗和抗Her2治疗耐药。ER通路可以作为HER2通路下游信号的旁路活化机制,激活PI3K/AKT/mTOR通路,重新修复增殖、迁移、分化和凋亡。在HER2+/HR+的转移性乳腺癌中,在芳香化酶抑制剂(AI)基础上联合使用曲妥珠单抗或拉帕替尼,相比于单纯AI治疗可以显著提高疗效。CLEOPATRA、NeoSphere和APHINITY研究均显示,更全面的抗HER2治疗——帕妥珠单抗,曲妥珠单抗,化疗用于转移性乳腺癌,早期乳腺癌新辅助或辅助治疗,可以进一步提高疗效。然而,目前尚无研究前瞻性的评估帕妥珠单抗联合姑息性内分泌治疗的疗效。

研究者假设帕妥珠单抗,曲妥珠单抗联合AI相比于曲妥珠单抗联合AI用于HER2+/HR+的转移性乳腺癌或局部晚期乳腺癌可以进一步提高疗效。PERTAIN研究是第一项评估这一联合方案的研究。

方法

PERTAIN研究是一项随机、双臂、开放、多中心II期研究。患者随机1:1分配接受帕妥珠单抗,曲妥珠单抗联合AI(阿那曲唑或来曲唑)或曲妥珠单抗联合AI治疗,见下图1。分层因素包括是否接受诱导化疗和距离辅助内分泌治疗的时长(<12个月 vs >=12个月或既往未接受内分泌治疗)。主要研究终点为PFS,次要研究终点包括OS、ORR、CBR和DOR等。重要的入组标准包括绝经后一线HER2+/HR+患者,有可测量病灶,ECOG PS评分0-1分,左室射血分数>=50%,预计生存期>=12周。

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

图1. 研究设计

结果

2012年2月至2014年10月,共258例患者参与随机,两组各129例,纳入ITT人群,见图2. 安全性分析人群各组分别为127例和124例。截止日期为2016年3月17日,中位随访时间为31个月。

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

图2. 研究入组流程图

如表1所示,ITT人群中,两组的基线特征均衡。146例患者选择接受诱导化疗(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗组75例,曲妥珠单抗组71例),112例患者未接受诱导化疗(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗组54例,曲妥珠单抗组58例)。

表1. 两组的基线特征

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

PFS分析:

帕妥珠单抗+曲妥珠单抗组相比于曲妥珠单抗组显著延长PFS,ITT人群的中位PFS分别为18.89 vs 15.8个月,分层HR, 0.65; 95% CI, 0.48-0.89; P = 0.007,见图3A。各亚组分析显示,联合帕妥珠单抗可以显著改善PFS,见图3B。在未接受诱导化疗的患者中,HR 0.55,mPFS分别为21.72 vs 12.45个月,见图3C;在接受诱导化疗的患者中,HR 0.75,mPFS分别为16.89 vs 16.85个月,见图3D。

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

图3A/B. 两组的PFS对比和亚组分析

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

图3C/D. 单独分析接受诱导化疗和未接受诱导化疗患者,两组的PFS对比

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗组以及曲妥珠单抗组分别有109例和106例患者基线有可测量病灶。两组患者的ORR对比显示,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗组的ORR组数值上更高,但差异无统计学意义,63.3% vs 55.7%,P=0.2537,主要差异表现为CR的患者(7.3% vs 0.9%)。两组的CBR亦无显著统计学差异,68.8% vs 67.0%,P=0.7743。中位DOR对比,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗组显著优于曲妥珠单抗组,分别为27.1 vs 15.11个月,见下图4。目前OS数据尚未成熟,两组的mOS均未达到。

【1835】【JCO】HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

图4. 两组的DoR对比

安全性评估显示,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗组严重不良事件发生率分别为33.1% vs 19.4%;>=3级AE发生率两组分别为50.4% vs 38.7%。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗组最常见的AE均为腹泻,发生率分别为55.1%和36.3%;其次为脱发(28.3% vs 32.3%),恶心(32.3% vs 25.8%)。

结论和讨论

PERTAIN研究是第一项随机II期研究,旨在评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合AI治疗HER2+/HR+的局部晚期或转移性乳腺癌。研究达到主要终点,这一联合方案对比曲妥珠单抗联合AI,显著改善PFS,且安全性与既往研究报道相似。

参考文献

First-Line Trastuzumab Plus an Aromatase Inhibitor, With or Without Pertuzumab, in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive and Hormone Receptor–Positive Metastatic or Locally Advanced Breast Cancer (PERTAIN): A Randomized, Open-Label Phase II Trial. Published at jco.org on August 14, 2018.

始发于微信公众号: 肿瘤资讯

转载请注明:印度来那度胺_印度依维莫司_恩杂鲁胺—西行记 » HER2+/HR+晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS

喜欢 (0)or分享 (0)
发表我的评论
取消评论
表情